Varianti genetiche funzionali che influenzano i livelli minimi di Tacrolimus e gli effetti collaterali nel trapianto renale cinese.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il tacrolimus è un efficace farmaco immunosoppressore ampiamente utilizzato nel trapianto di organi solidi per prevenire il rigetto. È caratterizzato da un range terapeutico ristretto e da un'ampia variabilità inter- e intra-individuale nella sua farmacocinetica. Molti fattori sono associati alla variabilità. Di questi fattori, il fattore genetico gioca un ruolo importante. La piena comprensione di questo meccanismo è importante per l'uso personalizzato di tacrolimus e per ridurre il rischio di effetti collaterali. Il CYP3A5*3 (A6986G), che provoca un difetto di splicing e l'assenza di attività proteica, è stato identificato come variante funzionale (Kuehl P. 2001). Anche il CYP3A4*1G è stato riportato come variante funzionale (Richards-Waugh LL. 2014). Inoltre, nel nostro progetto verranno identificate e analizzate anche altre varianti funzionali.
Il nostro progetto ha due parti: in primo luogo, studio retrospettivo, 839 destinatari di trapianto renale che utilizzano tacrolimus come farmaco immunosoppressore sono stati reclutati dall'ospedale di Nanfang. Cinquantotto SNP da GWAS, GTEx e regione del promotore del gene CYP3A sono stati genotipizzati. È stata analizzata l'associazione di 58 SNP sui livelli minimi di tacrolimus corretti per la dose e sugli effetti collaterali (rigetto acuto, nefrotossicità e neurotossicità). Il saggio del gene reporter della luciferasi è stato utilizzato per identificare le varianti funzionali. In secondo luogo, in questa parte, c'è un'altra coorte di trapianti renali. Per questa coorte, era una coorte retrospettiva. Tutti i pazienti saranno stratificati in diversi gruppi in base ai diversi genotipi. Saranno osservati gli effetti collaterali (rigetto acuto, nefrotossicità e neurotossicità). Durante il periodo di studio, tutte le procedure terapeutiche dei pazienti sono come al solito.
Questa sarà la più grande coorte di questo tipo di studio nella popolazione cinese. I risultati saranno utili per i pazienti per migliorare l'efficacia terapeutica e ridurre gli effetti collaterali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
- Nanfang Hospital
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Guangxi
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Guilin, Guangxi, Cina, 541002
- Guilin No.924 Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Il soggetto è stato sottoposto a trapianto di rene. Il soggetto ha usato tacrolimus come immunosoppressore.
Criteri di esclusione:
Trapianto simultaneo fegato-rene. Pazienti con età inferiore a 18 anni. Monitoraggio della concentrazione ematica di tacrolimus meno di 3 volte. Impossibile estrarre il DNA.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Altro
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Coorte 1
La coorte retrospettiva è composta da circa 839 destinatari di trapianto di rene dall'ospedale di Nanfang.
Questi pazienti hanno utilizzato il tacrolimus come farmaco immunosoppressore per prevenire il rigetto. Verranno registrati gli effetti collaterali (rigetto acuto, nefrotossicità e neurotossicità).
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Coorte 2
La coorte retrospettiva è composta da circa 663 pazienti sottoposti a trapianto di rene dall'ospedale n. 924 di Guilin.
Questi pazienti hanno utilizzato il tacrolimus come farmaco immunosoppressore per prevenire il rigetto. Verranno registrati gli effetti collaterali (rigetto acuto, nefrotossicità e neurotossicità).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con rigetto acuto
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 61
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Misureremo il numero di partecipanti con rigetto acuto dal giorno 1 al giorno 61 dopo il trapianto.
Le analisi di Kaplan-Meier sono state eseguite per il rigetto acuto nei partecipanti con genotipi diversi.
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Dal giorno 1 al giorno 61
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Numero di partecipanti con nefrotossicità correlata al tacrolimus
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 61
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Misureremo il numero di partecipanti con nefrotossicità correlata a tacrolimus dal giorno 1 al giorno 61 dopo il trapianto.
Le analisi di Kaplan-Meier sono state eseguite per le nefrotossicità correlate a tacrolimus nei partecipanti con genotipi diversi.
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Dal giorno 1 al giorno 61
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Numero di partecipanti con neurotossicità correlate al tacrolimus
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 61
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Misureremo il numero di partecipanti con neurotossicità correlata al tacrolimus dal giorno 1 al giorno 61 dopo il trapianto.
Le analisi di Kaplan-Meier sono state eseguite per le neurotossicità correlate al tacrolimus nei partecipanti con genotipi diversi.
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Dal giorno 1 al giorno 61
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- NFEC-2016-176
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