진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 SHR-1210을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 NSCLC가 있고 IIIB-IV기 질환(국제 폐암 연구 협회 흉부 종양학 연구 협회 버전 7에 따름), 또는 복합 요법 후 질병 재발 또는 진행( 국소 진행성 질환에서 방사선 요법, 외과적 절제 또는 급진적 화학방사선 요법).
2. 신선한 절단 표본 또는 속이 빈 바늘 흡인 표본을 제공해야 합니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 염색되지 않은 종양 샘플 슬라이드(최근이어야 함)를 바이오마커 평가에 사용할 수 있어야 합니다. 염색되지 않은 슬라이드의 경우 계획된 바이오마커 분석을 수행하기 위해 최소 8개의 슬라이드가 필요합니다. 검체는 무작위 배정 전에 중앙 실험실에 접수되어야 합니다. 생검은 절제, 절개 또는 코어 바늘이어야 합니다.

3. 피험자는 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 백금 함유 이중 화학 요법 요법 중 또는 후에 질병 재발 또는 진행을 경험해야 합니다.

   1. 유지 요법을 받고(백금 기반 이중항 화학 요법을 받는 비 진행자) 진행된 피험자가 자격이 있습니다.
   2. (수술 및/또는 방사선 요법 후) 보조 또는 신보조 백금-이중 화학 요법을 받고 요법 완료 후 6개월 이내에 재발성 또는 전이성 질환이 발병한 피험자가 자격이 있습니다.
   3. 재발을 치료하기 위해 제공된 백금-더블렛 요법 동안 또는 후에 후속적으로 진행된, 보조 또는 신보조 백금 기반 화학요법 후 > 6개월이 경과한 재발성 질병을 갖는 피험자가 적격이다.
4. 민감화 EGFR 돌연변이 양성 또는 ALK 재배열 양성이 있는 피험자는 이전 티로신 키나아제 억제제 요법 중 또는 이후에 질병 재발 또는 진행을 경험했으며 종양에서 PD-L1 발현이 50% 이상인 피험자가 자격이 있습니다.
5. 피험자는 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 무작위화 28일 이내에 수행된 방사선 종양 평가.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.

7. 모든 기본 실험실 요구 사항을 평가하고 무작위화 후 -14일 이내에 획득해야 합니다. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L(1500/mm3)
   2. 혈소판 ≥ 80× 109/L(100,000/mm3)
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(90g/L)
   4. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
   5. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 피험자의 경우, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN
   6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 45mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용)
8. 가임 여성 참가자는 무작위 배정 후 -7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 선별 검사 방문부터 60일(약 5개의 약물 반감기 + 월경 주기) SHR-1210 마지막 투여 후. 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 스크리닝부터 SHR-1210의 마지막 투여 후 120일(약 5회 약물 반감기 + 정자 고갈 주기)까지 매우 효율적인 장벽 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. .
9. 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 환자 보고 결과 설문지 작성을 포함한 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.

제외 기준:

1. 대상 질병 예외

   1. 활성 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. 등록 전 최소 2주 동안 CNS 전이가 적절하게 치료되고 피험자가 신경학적으로 기준선으로 복귀한 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 피험자가 자격이 있습니다. 또한 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 1일 프레드니손(또는 등가물) ≤ 10mg의 안정적이거나 감소하는 용량이어야 합니다.
   2. 암종성 수막염이 있는 피험자.

2. 병력 및 동시 질병

   1. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 외부 트리거가 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 조건의 피험자는 등록이 허용됩니다.
   2. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
   3. 6개월 이내에 면역자극 약물 또는 종양 백신을 사용한 이전 치료.
   4. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체(T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)를 사용한 사전 요법.
   5. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 제제의 5 반감기 이내에 임의의 연구 제제로 치료.
   6. 간질성 폐 질환의 병력이 있는 피험자.
   7. 피험자는 6개월 이내에 폐 방사선 치료를 받았습니다.
   8. 동시 개입이 필요한 기타 활동성 악성 종양.
   9. 이전에 악성 종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광, 자궁내막, 자궁경부/이형성증)는 연구 시작 최소 5년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다.
   10. 피험자는 연구 전 3주 이내에 화학 요법을 받았거나, 연구 전 1주 이내에 이전에 표적 소분자 요법을 받았거나, 연구 전 4주 이내에 방사선 요법 또는 외과 수술을 받았거나, 이전에 항종양 요법을 받은 적이 있습니다. 연구 전 3주 이내에 생물 요법. 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 4) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
   11. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 14일 전에 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.
   12. 활동성 폐결핵이 있는 피험자.
   13. 객혈 또는 출혈량이 있는 피험자는 연구 전 4주 이내에 하루에 2.5ml 이상입니다.

3. 물리적 및 실험실 테스트 결과

   1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
   2. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사. (HBV: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 500 IU/mL; HVC: HCV RNA 양성 및 비정상적인 간 기능).

4. 알레르기 및 약물 부작용

   1. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
   2. 정맥 주입에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
5. 기타 제외 기준 기타 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 활동성 감염, 신체 검사 소견, 실험실 소견, 정신 상태 변화, 또는 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구 요건을 준수하는 능력을 실질적으로 제한하는 정신 질환 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석 가능성에 영향을 미칩니다.