Een studie om SHR-1210 te evalueren bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC die zich presenteren met stadium IIIB-IV ziekte (volgens versie 7 van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), of recidief of progressie van de ziekte na multimodale therapie ( radiotherapie, chirurgische resectie of radicale chemo-radiotherapie bij lokaal gevorderde ziekte).
2. Er moeten verse snijmonsters of holle-naald-aspiratiemonsters worden verstrekt. Een met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok of ongekleurde objectglaasjes van een tumormonster (moet recent zijn) moeten beschikbaar zijn voor biomarkerevaluatie. In het geval van ongekleurde objectglaasjes zijn minimaal 8 objectglaasjes nodig om de geplande biomarkeranalyses uit te voeren. Specimens moeten vóór randomisatie door het centrale laboratorium zijn ontvangen. Biopsie moet excisie, incisie of kernnaald zijn.

3. Proefpersonen moeten een recidief of progressie van de ziekte hebben ervaren tijdens of na een eerder platinabevattend doublet-chemotherapieregime voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte:

   1. Proefpersonen die onderhoudstherapie kregen (non-progressors met op platina gebaseerde doublet-chemotherapie) en progressie maakten, komen in aanmerking.
   2. Personen die adjuvante of neoadjuvante platina-doublet-chemotherapie kregen (na een operatie en/of bestralingstherapie) en binnen 6 maanden na het voltooien van de therapie recidiverende of gemetastaseerde ziekte ontwikkelden, komen in aanmerking.
   3. Personen met recidiverende ziekte > 6 maanden na adjuvante of neoadjuvante chemotherapie op basis van platina, die vervolgens ook progressie vertoonden tijdens of na een platina-doublet-regime om het recidief te behandelen, komen in aanmerking.
4. Personen met sensibiliserende EGFR-mutatiepositief of ALK-herrangschikking positief, moeten een recidief of progressie van de ziekte hebben ervaren tijdens of na een eerder tyrosinekinaseremmerregime, en die ook PD-L1-expressie in tumor ≥ 50% hebben, komen in aanmerking.
5. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben door middel van CT of MRI volgens de criteria van RECIST 1.1; Radiografische tumorbeoordeling uitgevoerd binnen 28 dagen na randomisatie.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1.

7. Alle basislaboratoriumvereisten zullen worden beoordeeld en moeten binnen -14 dagen na randomisatie worden verkregen. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen.

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3)
   2. Bloedplaatjes ≥ 80× 109/L (100.000/mm3)
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   5. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN
   6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN of creatinineklaring > 45 ml/minuut (met Cockcroft/Gault-formule)
8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen -7 dagen na randomisatie en moeten bereid zijn om zeer efficiënte barrièremethodes van anticonceptie of een barrièremethode plus een hormonale methode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek gedurende 60 dagen (ongeveer 5 halfwaardetijd + menstruatiecyclus) na de laatste dosis SHR-1210. Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zeer efficiënte barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken vanaf screening tot 120 dagen (ongeveer 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel + spermadepletiecyclus) na de laatste dosis SHR-1210 .
9. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests, inclusief het invullen van vragenlijsten over door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en andere vereisten van het onderzoek. Proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Target ziekte-uitzonderingen

   1. Proefpersonen met actieve CZS-metastasen zijn uitgesloten. Proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen adequaat worden behandeld en proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten proefpersonen geen corticosteroïden meer gebruiken, of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken.
   2. Proefpersonen met carcinomateuze meningitis.

2. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   1. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen in aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
   2. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
   3. Voorafgaande therapie met immunostimulerende medicatie of tumorvaccins binnen 6 maanden.
   4. Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam (inclusief elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
   5. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 5 halfwaardetijd van het middel, vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
   6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
   7. De proefpersonen kregen binnen 6 maanden longbestraling.
   8. Andere actieve maligniteit die gelijktijdige interventie vereist.
   9. Proefpersonen met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers en de volgende in situ kankers: blaas-, endometrium-, baarmoederhalskanker/dysplasie) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
   10. Proefpersonen hebben eerder chemotherapie gehad binnen 3 weken voorafgaand aan het onderzoek, of hebben eerder gerichte therapie met kleine moleculen gehad binnen 1 week voorafgaand aan het onderzoek, of hebben eerder bestralingstherapie of chirurgische ingreep ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek, of hebben eerder antitumortherapie gehad biotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de studie. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
   11. Proefpersonen moeten ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn hersteld van de effecten van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel
   12. Proefpersonen met actieve longtuberculose.
   13. Proefpersonen met bloedspuwing of hemorragische hoeveelheid per dag is 2,5 ml of meer binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek.

3. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

   1. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
   2. Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) wat wijst op een acute of chronische infectie. (HBV: HBsAg positief en HBV DNA ≥ 500 IE/ml; HVC: HCV RNA positief en abnormale leverfunctie).

4. Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

   1. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
   2. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op intraveneuze infusie.
5. Andere uitsluitingscriteria Elke andere ernstige of ongecontroleerde medische aandoening, actieve infectie, lichamelijk onderzoek, laboratoriumuitslag, veranderde mentale toestand of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van een proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen aanzienlijk zou beperken. het risico voor de proefpersoon verhogen of de interpreteerbaarheid van onderzoeksresultaten beïnvloeden.