一项在晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评估 SHR-1210 的研究

纳入标准：

1. 具有组织学或细胞学记录的 NSCLC 的受试者，其表现为 IIIB-IV 期疾病（根据国际胸部肿瘤学肺癌分期研究协会第 7 版），或多模式治疗后疾病复发或进展（局部晚期疾病的放疗、手术切除或根治性放化疗）。
2. 必须提供新鲜的切割标本或空心针抽吸标本。 必须提供福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织块或未染色的肿瘤样本载玻片（必须是最新的）用于生物标志物评估。 在未染色幻灯片的情况下，至少需要 8 张幻灯片才能进行计划的生物标记物分析。 样本必须在随机化之前由中心实验室接收。 活检应该是切除、切开或空芯针。

3. 受试者必须在一项针对晚期或转移性疾病的先前含铂双药化疗方案期间或之后经历过疾病复发或进展：

   1. 接受维持治疗（含铂双联化疗的非进展者）和进展的受试者符合条件。
   2. 接受辅助或新辅助铂双药化疗（手术和/或放疗后）并在完成治疗后 6 个月内发生复发或转移性疾病的受试者符合条件。
   3. 在辅助或新辅助铂类化疗后疾病复发 > 6 个月，并且随后在给予治疗复发的铂类双药方案期间或之后进展的受试者也符合条件。
4. 具有敏感 EGFR 突变阳性或 ALK 重排阳性的受试者必须在一种先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后经历过疾病复发或进展，并且肿瘤中的 PD-L1 表达 ≥ 50% 也符合资格。
5. 根据 RECIST 1.1 标准，受试者必须具有可通过 CT 或 MRI 测量的疾病；在随机分组后的 28 天内进行影像学肿瘤评估。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。

7. 将评估所有基线实验室要求，并应在随机化后 -14 天内获得。 筛选实验室值必须符合以下标准。

   1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/mm3）
   2. 血小板≥80×109/L（100,000/mm3）
   3. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升（90 克/升）
   4. 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
   5. 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；对于有肝转移的受试者，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN
   6. 血清肌酐≤1.5 × ULN 或肌酐清除率 > 45 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式）
8. 有生育能力的女性参与者必须在随机分组后 -7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且必须愿意使用非常有效的屏障避孕方法或屏障方法加激素方法，从筛选访问开始到 60 天（约 5 种药物半衰期 + 月经周期）在最后一剂 SHR-1210 后。 具有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须愿意在最后一剂 SHR-1210 后从筛选到 120 天（约 5 个药物半衰期 + 精子耗尽周期）使用非常有效的屏障避孕方法.
9. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试，包括完成患者报告的结果问卷和研究的其他要求。 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理一部分的协议相关程序之前获得。

排除标准：

1. 目标疾病例外

   1. 具有活动性 CNS 转移的受试者被排除在外。 如果 CNS 转移得到充分治疗并且受试者在入组前至少 2 周神经学恢复到基线（除了与 CNS 治疗相关的残留体征或症状），则受试者符合条件。 此外，受试者必须停止使用皮质类固醇，或者每天服用 ≤ 10 mg 泼尼松（或等效药物）的稳定剂量或递减剂量。
   2. 患有癌性脑膜炎的受试者。

2. 病史和并发疾病

   1. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许在没有外部触发的情况下预期不会复发的条件的受试者注册。
   2. 患有需要在首次给予研究治疗后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
   3. 在 6 个月内接受过免疫刺激药物或肿瘤疫苗的既往治疗。
   4. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 CTLA-4 抗体（包括任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）进行治疗。
   5. 在首次给予研究治疗之前，在药物半衰期 5 个月内使用任何研究药物进行治疗。
   6. 有间质性肺病病史的受试者。
   7. 受试者在 6 个月内接受了肺放射治疗。
   8. 其他需要同时干预的活动性恶性肿瘤。
   9. 排除既往患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌：膀胱癌、子宫内膜癌、宫颈癌/发育不良）的受试者，除非在进入研究前至少 5 年达到完全缓解。
   10. 受试者在研究前3周内接受过既往化疗，或研究前1周内接受过靶向小分子治疗，或研究前4周内接受过放射治疗或外科手术，或既往接受过抗肿瘤治疗研究前 3 周内进行生物治疗。 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究药物给药前必须已降至 1 级（NCI CTCAE 版本 4）或基线。
   11. 受试者必须在首次研究治疗给药前至少 14 天从大手术或重大外伤的影响中恢复
   12. 患有活动性肺结核的受试者。
   13. 受试者在研究前 4 周内每天咯血或出血量为 2.5 毫升或以上。

3. 物理和实验室测试结果

   1. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
   2. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测呈阳性，提示急性或慢性感染。 （HBV：HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥ 500 IU/mL；HVC：HCV RNA 阳性且肝功能异常）。

4. 过敏和药物不良反应

   1. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
   2. 对静脉输液有严重超敏反应史。
5. 其他排除标准 任何其他严重或不受控制的医学障碍、活动性感染、体格检查发现、实验室发现、精神状态改变或精神状况，研究者认为这些会限制受试者遵守研究要求的能力，实质上增加受试者的风险，或影响研究结果的可解释性。