Studie k hodnocení SHR-1210 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným NSCLC, kteří mají onemocnění ve stadiu IIIB-IV (podle verze 7 Mezinárodní asociace pro studium příručky pro stanovení stadia rakoviny plic v hrudní onkologii), nebo recidivu nebo progresi onemocnění po multimodální terapii ( radiační terapie, chirurgická resekce nebo radikální chemoradioterapie u lokálně pokročilého onemocnění).
2. Musí být poskytnuty čerstvé řezné vzorky nebo vzorky aspirované dutou jehlou. Pro hodnocení biomarkerů musí být k dispozici formalín fixovaný, do parafínu zalitý (FFPE) blok nádorové tkáně nebo nebarvená sklíčka vzorku nádoru (musí být aktuální). V případě neobarvených sklíček je k provedení plánovaných analýz biomarkerů nezbytných minimálně 8 sklíček. Vzorky musí před randomizací obdržet centrální laboratoř. Biopsie by měla být excizní, incizní nebo jádrovou jehlou.

3. Subjekty musí mít recidivu nebo progresi onemocnění během nebo po jednom předchozím režimu dubletové chemoterapie obsahující platinu pro pokročilé nebo metastatické onemocnění:

   1. Subjekty, které dostaly udržovací terapii (neprogresoři s dubletovou chemoterapií na bázi platiny) a progredovali, jsou způsobilí.
   2. Subjekty, které dostaly adjuvantní nebo neoadjuvantní platinovou dubletovou chemoterapii (po chirurgickém zákroku a/nebo radiační terapii) a rozvinulo se u nich recidivující nebo metastatické onemocnění během 6 měsíců po dokončení terapie, jsou způsobilí.
   3. Subjekty s recidivujícím onemocněním > 6 měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii založené na platině, u kterých také následně došlo k progresi během nebo po režimu platina-dublet podávaného k léčbě recidivy, jsou způsobilí.
4. Subjekty s pozitivní senzibilizující mutací EGFR nebo pozitivní na přeuspořádání ALK, musí mít zkušenost s recidivou nebo progresí onemocnění během nebo po jednom předchozím režimu inhibitoru tyrozinkinázy, kteří mají také expresi PD-L1 v nádoru ≥ 50 %, jsou způsobilí.
5. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1; Radiografické hodnocení nádoru bylo provedeno do 28 dnů od randomizace.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) ≤ 1.

7. Budou posouzeny všechny základní laboratorní požadavky a měly by být získány do -14 dnů od randomizace. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria.

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3)
   2. Krevní destičky ≥ 80 × 109/L (100 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 45 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce)
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do -7 dnů od randomizace a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu počínaje screeningovou návštěvou do 60 dnů (asi 5 léků poločas + menstruační cyklus) po poslední dávce SHR-1210. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí být ochotni používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce od screeningu až po 120 dní (asi 5 poločasu léčiva + cyklus vyčerpání spermií) po poslední dávce SHR-1210 .
9. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy včetně vyplňování dotazníků o výsledcích hlášených pacientem a další požadavky studie. Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Výjimky cílových nemocí

   1. Jedinci s aktivními metastázami do CNS jsou vyloučeni. Subjekty jsou způsobilé, pokud jsou metastázy CNS adekvátně léčeny a jedinci jsou neurologicky vráceni na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před zařazením. Navíc subjekty musí být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní nebo klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).
   2. Subjekty s karcinomatózní meningitidou.

2. Anamnéza a souběžná onemocnění

   1. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty ve stavech, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci externího spouštěče, se mohou zapsat.
   2. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od prvního podání studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
   3. Předchozí léčba imunostimulačními léky nebo protinádorovými vakcínami během 6 měsíců.
   4. Předchozí terapie protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 (včetně jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů).
   5. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 5 poločasu činidla před prvním podáním studovaného léčení.
   6. Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění.
   7. Subjekty dostaly plicní radiační terapii během 6 měsíců.
   8. Jiná aktivní malignita vyžadující souběžnou intervenci.
   9. Jedinci s předchozími malignitami (kromě nemelanomových rakovin kůže a následujících in situ rakovin: močového měchýře, endometria, cervikální/dysplazie) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 5 let před vstupem do studie.
   10. Subjekty podstoupily předchozí chemoterapii během 3 týdnů před studií nebo měli předchozí cílenou léčbu malými molekulami během 1 týdne před studií nebo měli předchozí radiační terapii nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před studií nebo měli předchozí protinádorovou léčbu bioterapie do 3 týdnů před studií. Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné léčbě, jiné než alopecie a únava, musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4) nebo výchozí hodnotu.
   11. Subjekty se musí zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby
   12. Subjekty s aktivní plicní tuberkulózou.
   13. Subjekty s hemoptýzou nebo hemoragickým množstvím za den je 2,5 ml nebo více během 4 týdnů před studií.

3. Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

   1. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
   2. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) ukazující na akutní nebo chronickou infekci. (HBV: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; HVC: HCV RNA pozitivní a abnormální funkce jater).

4. Alergie a nežádoucí reakce na léky

   1. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
   2. Závažná hypersenzitivní reakce na intravenózní infuzi v anamnéze.
5. Jiná vylučovací kritéria Jakákoli jiná závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, aktivní infekce, nález fyzického vyšetření, laboratorní nález, změněný duševní stav nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího podstatně omezoval schopnost subjektu splnit požadavky studie, zvýšit riziko pro subjekt nebo ovlivnit interpretovatelnost výsledků studie.