進行性または転移性NSCLC患者におけるSHR-1210を評価する研究

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に証明されたNSCLCを有し、ステージIIIB〜IVの疾患（胸部腫瘍学における肺癌病期分類マニュアルの国際協会のバージョン7による）、または集学的治療後の疾患の再発または進行を呈する被験者（局所進行疾患に対する放射線療法、外科的切除または根治的化学放射線療法）。
2. 新鮮な切断標本または中空針吸引標本を提供する必要があります。 バイオマーカーの評価には、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックまたは腫瘍サンプルの未染色スライド (最新のものでなければなりません) が必要です。 未染色のスライドの場合、計画されたバイオマーカー分析を行うには少なくとも 8 枚のスライドが必要です。 検体は無作為化の前に中央検査機関に受け取られる必要があります。 生検は切除、切開、またはコアニードルで行う必要があります。

3. 被験者は、進行性または転移性疾患に対する以前のプラチナ含有ダブレット化学療法レジメン中またはその後に疾患の再発または進行を経験している必要があります。

   1. 維持療法を受け（プラチナベースのダブレット化学療法で非進行者）、進行した被験者が適格です。
   2. 術後補助または術前プラチナダブレット化学療法（手術および/または放射線療法後）を受け、治療完了後6か月以内に再発または転移性疾患を発症した被験者が対象となります。
   3. プラチナベースの補助化学療法または術前補助化学療法後6か月を超えて再発疾患があり、その後再発を治療するために投与されたプラチナダブレットレジメン中または後に進行した被験者が適格です。
4. 感作性EGFR変異陽性またはALK再構成陽性の被験者は、過去のチロシンキナーゼ阻害剤レジメン中または後に疾患の再発または進行を経験しており、腫瘍内でのPD-L1発現が50％以上である被験者が対象となる。
5. 被験者はRECIST 1.1基準に従い、CTまたはMRIで測定可能な疾患を患っていなければなりません。無作為化後 28 日以内に X 線による腫瘍評価を実施。
6. 東部協力腫瘍学部門 (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下。

7. すべてのベースラインの検査室要件が評価され、無作為化後 14 日以内に取得される必要があります。 スクリーニング検査値は以下の基準を満たさなければなりません。

   1. 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L (1500/mm3)
   2. 血小板 ≥ 80×109/L (100,000/mm3)
   3. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (90 g/L)
   4. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN)。肝転移のある被験者の場合、ALTおよびAST ≤ 5 × ULN
   6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または クレアチニン クリアランス > 45 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用)
8. 妊娠の可能性のある女性参加者は、無作為化から-7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、非常に効果的な避妊バリア法、またはスクリーニング来院から60日間（約5回の薬物投与）までのバリア法とホルモン法を併用する意欲がなければなりません。 SHR-1210 の最後の投与後の半減期 + 月経周期）。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニングからSHR-1210の最終投与後120日間（薬物半減期約5回+精子枯渇サイクル）まで非常に効率的な避妊方法を積極的に使用する必要があります。 。
9. 被験者は、予定された来院、治療スケジュール、患者報告の転帰アンケートへの回答を含む臨床検査、および研究のその他の要件に従う意欲と能力がなければなりません。 被験者は、規制および施設のガイドラインに従って、IRB/IEC が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入しなければなりません。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。

除外基準:

1. 対象疾患の例外

   1. 活動性のCNS転移を有する被験者は除外される。 対象は、CNS転移が適切に治療され、登録前少なくとも2週間神経学的にベースライン（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）に戻っている場合に適格となります。 さらに、対象はコルチコステロイドを中止しているか、プレドニゾン（または同等量）を1日あたり10 mg以下の安定用量または漸減用量で服用している必要があります。
   2. 癌性髄膜炎を患っている被験者。

2. 病歴と併発疾患

   1. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患が疑われる対象。 外部誘因がなければ再発が予想されない状態にある被験者は登録が許可されます。
   2. -研究治療の最初の投与から14日以内に、コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン同等量>10 mg）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える場合は許可されます。
   3. -6か月以内の免疫賦活薬または腫瘍ワクチンによる以前の治療。
   4. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体（T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による治療歴がある。
   5. -治験薬の最初の投与前に、薬剤の半減期が5以内の治験薬による治療。
   6. 間質性肺疾患の既往歴のある被験者。
   7. 被験者は6か月以内に肺放射線療法を受けた。
   8. 同時介入を必要とするその他の活動性悪性腫瘍。
   9. 過去に悪性腫瘍を患った被験者（非黒色腫皮膚癌、および以下の非浸潤癌：膀胱、子宮内膜、子宮頸部/異形成を除く）は、研究参加の少なくとも5年前に完全寛解が達成されない限り除外されます。
   10. -被験者は研究前3週間以内に化学療法を受けている、または研究前1週間以内に以前の標的小分子療法を受けている、または研究前4週間以内に以前の放射線療法または外科手術を受けている、または以前に抗腫瘍療法を受けている研究前3週間以内の生物療法。 脱毛症および疲労以外の以前の抗がん剤治療に起因すると考えられるすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード 1 (NCI CTCAE バージョン 4) またはベースラインまで解消されていなければなりません。
   11. 被験者は、治験治療の最初の投与の少なくとも14日前までに、大規模な手術または重大な外傷の影響から回復していなければなりません
   12. 活動性肺結核を患っている被験者。
   13. 研究前の4週間以内に1日当たりの喀血または出血量が2.5ml以上である被験者。

3. 身体検査および臨床検査の所見

   1. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査結果が陽性となった既知の病歴。
   2. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の検査陽性。急性または慢性感染を示します。 (HBV: HBsAg 陽性および HBV DNA ≥ 500 IU/mL、HVC: HCV RNA 陽性および肝機能異常)。

4. アレルギーと副作用

   1. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
   2. -静脈内注入に対する重度の過敏反応の病歴。
5. その他の除外基準 研究者の意見によると、被験者が研究要件に従う能力を実質的に制限すると考えられる、その他の重篤または制御されていない医学的障害、活動性感染症、身体検査所見、検査所見、精神状態の変化、または精神医学的状態。被験者のリスクが増加したり、研究結果の解釈可能性に影響を与えたりする可能性があります。