En studie för att utvärdera SHR-1210 hos patienter med avancerad eller metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC som uppvisar sjukdom i steg IIIB-IV (enligt version 7 av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), eller sjukdomsrecidiv eller progression efter multimodal terapi ( strålbehandling, kirurgisk resektion eller radikal kemo-radioterapi vid lokalt avancerad sjukdom).
2. Färska skärprover eller aspirationsprover med ihåliga nålar måste tillhandahållas. Ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock eller ofärgade objektglas av tumörprov (måste vara färskt) måste finnas tillgängligt för utvärdering av biomarkörer. I fallet med ofärgade objektglas krävs minst 8 objektglas för att genomföra de planerade biomarköranalyserna. Prover måste tas emot av det centrala labbet innan randomisering. Biopsi bör vara excisional, incisional eller kärnnål.

3. Försökspersoner måste ha upplevt sjukdomsåterfall eller -progression under eller efter en tidigare platina-innehållande dublettkemoterapiregim för avancerad eller metastaserad sjukdom:

   1. Försökspersoner som fått underhållsbehandling (icke-progressorer med platinabaserad dublettkemoterapi) och utvecklats är berättigade.
   2. Patienter som fått adjuvant eller neoadjuvant platina-dubbelkemoterapi (efter operation och/eller strålbehandling) och utvecklat återkommande eller metastaserande sjukdom inom 6 månader efter avslutad terapi är berättigade.
   3. Patienter med återkommande sjukdom > 6 månader efter adjuvant eller neoadjuvant platinabaserad kemoterapi, som också utvecklades under eller efter en platina-dubbelbehandling som gavs för att behandla återfallet, är berättigade.
4. Patienter med sensibiliserande EGFR-mutationspositiva eller ALK-omarrangemangspositiva, måste ha upplevt sjukdomsåterfall eller -progression under eller efter en tidigare tyrosinkinasinhibitorregim, som också har PD-L1-uttryck i tumör ≥ 50 %, är berättigade.
5. Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom med CT eller MRT enligt RECIST 1.1-kriterier; Radiografisk tumörbedömning utförd inom 28 dagar efter randomisering.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) prestandastatus på ≤ 1.

7. Alla baslinjelaboratoriekrav kommer att bedömas och bör erhållas inom -14 dagar efter randomisering. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier.

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Blodplättar ≥ 80× 109/L (100 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); för försökspersoner med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance > 45 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formeln)
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom -7 dagar efter randomisering och måste vara villiga att använda mycket effektiva barriärmetoder för preventivmedel eller en barriärmetod plus en hormonell metod som börjar med screeningbesöket under 60 dagar (ca 5 läkemedel). halveringstid + menstruationscykel) efter den sista dosen av SHR-1210. Manliga deltagare med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda mycket effektiva barriärmetoder för preventivmedel från screening till 120 dagar (cirka 5 läkemedelshalveringstid + spermieutarmningscykel) efter den sista dosen av SHR-1210 .
9. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester inklusive ifyllande av patientrapporterade frågeformulär och andra krav i studien. Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal patientvård.

Exklusions kriterier:

1. Undantag för målsjukdomar

   1. Patienter med aktiva CNS-metastaser är exkluderade. Försökspersoner är berättigade om CNS-metastaser behandlas adekvat och försökspersoner neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 2 veckor före inskrivningen. Dessutom måste försökspersonerna antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande).
   2. Personer med karcinomatös meningit.

2. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   1. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Ämnen i tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
   2. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första administreringen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
   3. Tidigare behandling med immunstimulerande läkemedel eller tumörvaccin inom 6 månader.
   4. Tidigare terapi med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antikroppar (inklusive andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
   5. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 5 halveringstid av medlet, före den första administreringen av studiebehandlingen.
   6. Försökspersoner med en historia av interstitiell lungsjukdom.
   7. Försökspersonerna fick lungstrålbehandling inom 6 månader.
   8. Annan aktiv malignitet som kräver samtidig intervention.
   9. Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och följande in situ-cancer: urinblåsa, endometrie, cervikal/dysplasi) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 5 år innan studiestart.
   10. Försökspersoner har tidigare genomgått kemoterapi inom 3 veckor före studien, eller har haft tidigare riktad småmolekylär behandling inom 1 vecka före studien, eller har tidigare genomgått strålbehandling eller kirurgisk operation inom 4 veckor före studien, eller har tidigare haft antitumör bioterapi inom 3 veckor före studien. Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline före administrering av studieläkemedlet.
   11. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
   12. Patienter med aktiv lungtuberkulos.
   13. Försökspersoner med hemoptys eller hemorragisk mängd per dag är 2,5 ml eller mer inom 4 veckor före studien.

3. Fysiska och laboratorietestresultat

   1. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
   2. Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion. (HBV: HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 500 IE/mL; HVC: HCV-RNA-positiv och onormal leverfunktion).

4. Allergier och biverkningar

   1. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
   2. Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion mot intravenös infusion.
5. Andra uteslutningskriterier Alla andra allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar, aktiv infektion, fynd av fysisk undersökning, laboratoriefynd, förändrad mental status eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa en försökspersons förmåga att följa studiekraven, avsevärt öka risken för ämnet eller påverka tolkningsbarheten av studieresultat.