En undersøgelse til evaluering af SHR-1210 hos patienter med avanceret eller metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, som viser sig med Stage IIIB-IV sygdom (ifølge version 7 af International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), eller sygdomsrecidiv eller progression efter multimodal terapi ( strålebehandling, kirurgisk resektion eller radikal kemo-strålebehandling ved lokalt fremskreden sygdom).
2. Friske skæreprøver eller aspirationsprøver med hule nåle skal leveres. En formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok eller ufarvede objektglas af tumorprøve (skal være nyere) skal være tilgængelig til biomarkørevaluering. I tilfælde af ufarvede objektglas er minimum 8 objektglas nødvendigt for at udføre de planlagte biomarkøranalyser. Prøver skal modtages af det centrale laboratorium før randomisering. Biopsi skal være excisional, incisional eller kernenål.

3. Forsøgspersoner skal have oplevet sygdomstilbagefald eller progression under eller efter et tidligere platinholdigt dublet-kemoterapiregime for fremskreden eller metastatisk sygdom:

   1. Forsøgspersoner, der modtog vedligeholdelsesbehandling (ikke-progressorer med platinbaseret dublet-kemoterapi) og udviklede sig, er kvalificerede.
   2. Personer, der modtog adjuverende eller neoadjuverende platin-doublet-kemoterapi (efter operation og/eller strålebehandling) og udviklede tilbagevendende eller metastatisk sygdom inden for 6 måneder efter endt behandling, er kvalificerede.
   3. Personer med recidiverende sygdom > 6 måneder efter adjuverende eller neoadjuverende platinbaseret kemoterapi, som også efterfølgende udviklede sig under eller efter et platin-doublet-regime givet til behandling af recidiv, er kvalificerede.
4. Personer med sensibiliserende EGFR-mutationspositive eller ALK-omlejringspositive skal have oplevet sygdomstilbagefald eller progression under eller efter et tidligere tyrosinkinasehæmmerregime, som også har PD-L1-ekspression i tumor ≥ 50 %, er kvalificerede.
5. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier; Radiografisk tumorvurdering udført inden for 28 dage efter randomisering.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.

7. Alle baseline laboratoriekrav vil blive vurderet og bør opnås inden for -14 dage efter randomisering. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier.

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Blodplader ≥ 80× 109/L (100.000/mm3)
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); for forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance > 45 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel)
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for -7 dage efter randomisering og skal være villige til at bruge meget effektive barrieremetoder til prævention eller en barrieremetode plus en hormonel metode, der starter med screeningsbesøget gennem 60 dage (ca. 5 lægemidler). halveringstid + menstruationscyklus) efter den sidste dosis af SHR-1210. Mandlige deltagere med en kvindelig partner(e) i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge meget effektive barrierepræventionsmetoder fra screening gennem 120 dage (ca. 5 lægemiddelhalveringstid + spermudtømningscyklus) efter den sidste dosis af SHR-1210 .
9. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests inklusive udfyldelse af patientrapporterede udfaldsspørgeskemaer og andre krav i undersøgelsen. Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje.

Ekskluderingskriterier:

1. Undtagelser for målsygdomme

   1. Personer med aktive CNS-metastaser er udelukket. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser behandles tilstrækkeligt, og forsøgspersonerne er neurologisk returneret til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).
   2. Personer med carcinomatøs meningitis.

2. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   1. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Emner i forhold, der ikke forventes at gentage sig i mangel af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
   2. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
   3. Forudgående behandling med immunstimulerende medicin eller tumorvacciner inden for 6 måneder.
   4. Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistof (inklusive ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways).
   5. Behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 5 halveringstid af midlet før den første administration af undersøgelsesbehandling.
   6. Forsøgspersoner med en historie med interstitiel lungesygdom.
   7. Forsøgspersonerne fik lungestrålebehandling inden for 6 måneder.
   8. Anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention.
   9. Forsøgspersoner med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer og følgende in situ cancerformer: blære, endometrie, cervikal/dysplasi) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 5 år før studiestart.
   10. Forsøgspersoner har haft forudgående kemoterapi inden for 3 uger før undersøgelsen, eller har haft tidligere målrettet behandling med små molekyler inden for 1 uge før undersøgelsen, eller har haft tidligere strålebehandling eller kirurgisk operation inden for 4 uger før undersøgelsen, eller har tidligere haft antitumor bioterapi inden for 3 uger før studiet. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet.
   11. Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
   12. Personer med aktiv lungetuberkulose.
   13. Forsøgspersoner med hæmoptyse eller hæmoragisk mængde pr. dag er 2,5 ml eller derover inden for 4 uger før undersøgelsen.

3. Fysiske og laboratorietestresultater

   1. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
   2. Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion. (HBV: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/mL; HVC: HCV-RNA-positiv og unormal leverfunktion).

4. Allergier og bivirkninger

   1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
   2. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for intravenøs infusion.
5. Andre udelukkelseskriterier Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, aktiv infektion, fysisk undersøgelsesfund, laboratoriefund, ændret mental status eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville begrænse et forsøgspersons evne til at overholde undersøgelseskravene væsentligt. øge risikoen for emnet eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.