Tutkimus SHR-1210:n arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC ja joilla on vaiheen IIIB-IV sairaus (International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology version 7 mukaan) tai taudin uusiutuminen tai eteneminen multimodaalisen hoidon jälkeen ( sädehoito, kirurginen resektio tai radikaali kemosädehoito paikallisesti edenneen taudin yhteydessä).
2. Tuoreet leikkausnäytteet tai ontot neula-imunäytteet on toimitettava. Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki tai värjäämättömät kasvainnäytteen objektilasit (täytyy olla tuoreet) on oltava saatavilla biomarkkerin arviointia varten. Värjäämättömien objektilasien tapauksessa tarvitaan vähintään 8 objektilasia suunniteltujen biomarkkerianalyysien suorittamiseksi. Näytteet on vastaanotettava keskuslaboratorioon ennen satunnaistamista. Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinneula.

3. Koehenkilöillä on täytynyt olla sairauden uusiutumista tai etenemistä yhden aikaisemman platinaa sisältävän kaksoiskemoterapian aikana tai sen jälkeen edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon:

   1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet ylläpitohoitoa (ei etenevät platinapohjaisella kaksoiskemoterapialla) ja etenivät, ovat kelvollisia.
   2. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia tai neoadjuvanttia platinakaksoiskemoterapiaa (leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen) ja joille on kehittynyt uusiutuva tai metastaattinen sairaus 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, ovat kelvollisia.
   3. Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus > 6 kuukautta adjuvantti- tai neoadjuvantti platinapohjaisen kemoterapian jälkeen ja jotka myös myöhemmin etenivät uusiutumisen hoitoon annetun platina-kaksoishoidon aikana tai sen jälkeen, ovat kelvollisia.
4. Potilaat, joilla on herkistävä EGFR-mutaatio tai ALK-uudelleenjärjestelypositiivinen, ovat kokeneet taudin uusiutumisen tai etenemisen yhden aikaisemman tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon aikana tai sen jälkeen ja joilla on myös PD-L1:n ilmentyminen kasvaimessa ≥ 50 %, ovat kelvollisia.
5. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus CT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti; Radiografinen tuumoriarviointi suoritettiin 28 päivän sisällä satunnaistamisesta.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.

7. Kaikki laboratorion perusvaatimukset arvioidaan ja ne tulee saada -14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit.

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3)
   2. Verihiutaleet ≥ 80 × 109/l (100 000/mm3)
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa)
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti -7 päivän kuluessa satunnaistamisesta ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai estemenetelmää sekä hormonaalista menetelmää seulontakäynnistä alkaen 60 päivän ajan (noin 5 lääkettä). puoliintumisaika + kuukautiskierto) viimeisen SHR-1210-annoksen jälkeen. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 120 päivään (noin 5 lääkkeen puoliintumisaikaa + siittiöiden loppumisjakso) viimeisen SHR-1210-annoksen jälkeen. .
9. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä, mukaan lukien potilaiden raportoimien tuloskyselyiden täyttäminen ja muut tutkimuksen vaatimukset. Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetautipoikkeukset

   1. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi koehenkilöiden tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos, joka on ≤ 10 mg vuorokaudessa prednisonia (tai vastaavaa).
   2. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

2. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   1. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, joiden olosuhteiden ei odoteta toistuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
   2. Koehenkilöt, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimushoidon ensimmäisestä annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
   3. Aiempi hoito immunostimuloivilla lääkkeillä tai kasvainrokotteilla 6 kuukauden sisällä.
   4. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
   5. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 5:n puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa.
   6. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
   7. Koehenkilöt saivat keuhkojen sädehoitoa 6 kuukauden sisällä.
   8. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa.
   9. Koehenkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
   10. Koehenkilöt ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa 3 viikon aikana ennen tutkimusta tai heillä on ollut aiempaa kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen tutkimusta tai heillä on ollut sädehoitoa tai kirurginen leikkaus 4 viikon aikana ennen tutkimusta, tai heillä on ollut aiempaa kasvainten vastaista hoitoa. bioterapiaa 3 viikon sisällä ennen tutkimusta. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, paitsi hiustenlähtöön ja väsymykseen, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   11. Koehenkilöiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
   12. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
   13. Koehenkilöillä, joilla on hemoptyysi tai verenvuotoa päivässä, on 2,5 ml tai enemmän 4 viikon aikana ennen tutkimusta.

3. Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset

   1. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
   2. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. (HBV: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; HVC: HCV-RNA-positiivinen ja epänormaali maksan toiminta).

4. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

   1. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
   2. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio suonensisäisen infuusion yhteydessä.
5. Muut poissulkemiskriteerit Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, aktiivinen infektio, fyysisen tutkimuksen löydös, laboratoriolöydös, muuttunut henkinen tila tai psykiatrinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia olennaisesti lisää riskiä tutkittavalle tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkittavuuteen.