Une étude pour évaluer le SHR-1210 chez les patients atteints de NSCLC avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints d'un CPNPC histologiquement ou cytologiquement documenté qui présentent une maladie de stade IIIB-IV (selon la version 7 de l'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), ou une récidive ou une progression de la maladie après un traitement multimodal ( radiothérapie, résection chirurgicale ou chimio-radiothérapie radicale dans une maladie localement avancée).
2. Des spécimens de coupe frais ou des spécimens d'aspiration à l'aiguille creuse doivent être fournis. Un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou des lames non colorées d'un échantillon de tumeur (doit être récent) doivent être disponibles pour l'évaluation des biomarqueurs. Dans le cas de lames non colorées, un minimum de 8 lames est nécessaire pour réaliser les analyses de biomarqueurs prévues. Les échantillons doivent être reçus par le laboratoire central avant la randomisation. La biopsie doit être excisionnelle, incisionnelle ou à l'aiguille centrale.

3. Les sujets doivent avoir connu une récidive ou une progression de la maladie pendant ou après un schéma antérieur de doublet de chimiothérapie contenant du platine pour une maladie avancée ou métastatique :

   1. Les sujets qui ont reçu un traitement d'entretien (non-progresseurs avec une double chimiothérapie à base de platine) et qui ont progressé sont éligibles.
   2. Les sujets qui ont reçu une double chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de platine (après chirurgie et/ou radiothérapie) et qui ont développé une maladie récurrente ou métastatique dans les 6 mois suivant la fin du traitement sont éligibles.
   3. Les sujets présentant une maladie récurrente > 6 mois après une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de platine, qui ont également progressé par la suite pendant ou après un régime de doublet de platine administré pour traiter la récidive, sont éligibles.
4. Les sujets présentant une mutation EGFR sensibilisante positive ou un réarrangement ALK positif, doivent avoir connu une récidive ou une progression de la maladie pendant ou après un traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase, qui ont également une expression de PD-L1 dans la tumeur ≥ 50 %, sont éligibles.
5. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par CT ou IRM selon les critères RECIST 1.1 ; Évaluation radiographique de la tumeur réalisée dans les 28 jours suivant la randomisation.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) ≤ 1.

7. Toutes les exigences de laboratoire de base seront évaluées et doivent être obtenues dans les -14 jours suivant la randomisation. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants.

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Plaquettes ≥ 80× 109/L (100 000/mm3)
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN); pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 45 mL/minute (selon la formule Cockcroft/Gault)
8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les -7 jours suivant la randomisation et doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception de barrière très efficaces ou une méthode de barrière plus une méthode hormonale à partir de la visite de dépistage jusqu'à 60 jours (environ 5 médicaments demi-vie + cycle menstruel) après la dernière dose de SHR-1210. Les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives de barrière très efficaces depuis le dépistage jusqu'à 120 jours (environ 5 demi-vie du médicament + cycle d'épuisement des spermatozoïdes) après la dernière dose de SHR-1210 .
9. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, y compris l'achèvement des questionnaires sur les résultats rapportés par les patients et d'autres exigences de l'étude. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Cibler les exceptions de maladies

   1. Les sujets présentant des métastases actives du SNC sont exclus. Les sujets sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées de manière adéquate et si les sujets sont revenus neurologiquement à l'état initial (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent).
   2. Sujets atteints de méningite carcinomateuse.

2. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   1. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets dans des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
   2. Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première administration du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
   3. Traitement antérieur avec des médicaments immunostimulateurs ou des vaccins contre les tumeurs dans les 6 mois.
   4. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (y compris tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
   5. Traitement avec tout agent expérimental dans les 5 demi-vies de l'agent, avant la première administration du traitement à l'étude.
   6. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
   7. Les sujets ont reçu une radiothérapie pulmonaire dans les 6 mois.
   8. Autre tumeur maligne active nécessitant une intervention concomitante.
   9. Les sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, endométrial, col de l'utérus/dysplasie) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 5 ans avant l'entrée dans l'étude.
   10. - Les sujets ont déjà reçu une chimiothérapie dans les 3 semaines précédant l'étude, ou ont déjà reçu une thérapie ciblée par petites molécules dans les 1 semaines précédant l'étude, ou ont déjà subi une radiothérapie ou une opération chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'étude, ou ont déjà eu un anti-tumoral biothérapie dans les 3 semaines précédant l'étude. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE version 4) ou au niveau de référence avant l'administration du médicament à l'étude.
   11. Les sujets doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
   12. Sujets atteints de tuberculose pulmonaire active.
   13. Sujets présentant une hémoptysie ou une quantité hémorragique par jour de 2,5 ml ou plus dans les 4 semaines précédant l'étude.

3. Résultats des tests physiques et de laboratoire

   1. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
   2. Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique. (VHB : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ; VHC : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale).

4. Allergies et effets indésirables des médicaments

   1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
   2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à la perfusion intraveineuse.
5. Autres critères d'exclusion Tout autre trouble médical grave ou incontrôlé, infection active, résultat d'examen physique, résultat de laboratoire, état mental altéré ou état psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait considérablement la capacité d'un sujet à se conformer aux exigences de l'étude. augmenter le risque pour le sujet ou avoir un impact sur l'interprétabilité des résultats de l'étude.