Um estudo para avaliar SHR-1210 em pacientes com NSCLC avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com NSCLC documentado histológica ou citologicamente que apresentam doença em estágio IIIB-IV (de acordo com a versão 7 da Associação Internacional para o Estudo do Manual de Estadiamento do Câncer de Pulmão em Oncologia Torácica), ou recorrência ou progressão da doença após terapia multimodal ( radioterapia, ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia radical em doença localmente avançada).
2. Amostras de corte fresco ou amostras de aspiração com agulha oca devem ser fornecidas. Um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou lâminas não coradas de amostra tumoral (deve ser recente) deve estar disponível para avaliação de biomarcador. No caso de lâminas não coradas, são necessárias no mínimo 8 lâminas para realizar as análises planejadas de biomarcadores. As amostras devem ser recebidas pelo laboratório central antes da randomização. A biópsia deve ser excisional, incisional ou com agulha grossa.

3. Os indivíduos devem ter experimentado recorrência ou progressão da doença durante ou após um regime anterior de quimioterapia dupla contendo platina para doença avançada ou metastática:

   1. Indivíduos que receberam terapia de manutenção (não progressores com quimioterapia dupla à base de platina) e progrediram são elegíveis.
   2. Indivíduos que receberam quimioterapia dupla de platina adjuvante ou neoadjuvante (após cirurgia e/ou radioterapia) e desenvolveram doença recorrente ou metastática dentro de 6 meses após a conclusão da terapia são elegíveis.
   3. Indivíduos com doença recorrente > 6 meses após quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante à base de platina, que também progrediram posteriormente durante ou após um regime duplo de platina administrado para tratar a recorrência, são elegíveis.
4. Indivíduos com mutação EGFR sensibilizadora positiva ou rearranjo ALK positivo, devem ter experimentado recorrência ou progressão da doença durante ou após um regime anterior de inibidor de tirosina quinase, que também têm expressão PD-L1 no tumor ≥ 50%, são elegíveis.
5. Os indivíduos devem ter doença mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1; Avaliação radiográfica do tumor realizada dentro de 28 dias após a randomização.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) de ≤ 1.

7. Todos os requisitos laboratoriais basais serão avaliados e devem ser obtidos dentro de -14 dias após a randomização. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios.

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Plaquetas ≥ 80 × 109/L (100.000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina > 45 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault)
8. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de -7 dias após a randomização e devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos de barreira muito eficientes ou um método de barreira mais um método hormonal começando com a visita de triagem até 60 dias (cerca de 5 medicamentos meia-vida + ciclo menstrual) após a última dose de SHR-1210. Participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos de contracepção de barreira muito eficientes desde a triagem até 120 dias (cerca de 5 meia-vida do medicamento + ciclo de depleção de esperma) após a última dose de SHR-1210 .
9. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais, incluindo preenchimento de questionários de resultados relatados pelo paciente e outros requisitos do estudo. Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do paciente.

Critério de exclusão:

1. Exceções de doença-alvo

   1. Indivíduos com metástases ativas no SNC são excluídos. Os indivíduos são elegíveis se as metástases do SNC forem adequadamente tratadas e os indivíduos retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente).
   2. Indivíduos com meningite carcinomatosa.

2. Histórico médico e doenças concomitantes

   1. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos em condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
   2. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira administração do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
   3. Terapia prévia com medicamentos imunoestimulantes ou vacinas tumorais dentro de 6 meses.
   4. Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (incluindo qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
   5. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 5 meias-vidas do agente, antes da primeira administração do tratamento do estudo.
   6. Indivíduos com história de doença pulmonar intersticial.
   7. Os indivíduos receberam radioterapia pulmonar em 6 meses.
   8. Outra malignidade ativa que requer intervenção concomitante.
   9. Indivíduos com malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, endométrio, cervical/displasia) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 5 anos antes da entrada no estudo.
   10. Os indivíduos tiveram quimioterapia prévia dentro de 3 semanas antes do estudo, ou tiveram terapia de moléculas pequenas previamente direcionada dentro de 1 semana antes do estudo, ou tiveram radioterapia prévia ou operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes do estudo, ou tiveram tratamento antitumoral anterior bioterapia dentro de 3 semanas antes do estudo. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para grau 1 (NCI CTCAE versão 4) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo.
   11. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
   12. Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa.
   13. Indivíduos com hemoptise ou quantidade hemorrágica por dia é de 2,5 ml ou mais dentro de 4 semanas antes do estudo.

3. Resultados de testes físicos e laboratoriais

   1. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
   2. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção aguda ou crônica. (HBV: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/mL; HVC: HCV RNA positivo e função hepática anormal).

4. Alergias e reações adversas a medicamentos

   1. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
   2. História de reação de hipersensibilidade grave à infusão intravenosa.
5. Outros Critérios de Exclusão Qualquer outro distúrbio médico sério ou não controlado, infecção ativa, achado de exame físico, achado laboratorial, estado mental alterado ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade de um sujeito de cumprir os requisitos do estudo, substancialmente aumentar o risco para o sujeito ou afetar a interpretabilidade dos resultados do estudo.