Badanie oceniające SHR-1210 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie udokumentowanym NSCLC, u których występuje choroba w stadium IIIB-IV (zgodnie z wersją 7 podręcznika International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) lub nawrót lub progresja choroby po terapii multimodalnej ( radioterapia, resekcja chirurgiczna czy radykalna chemio-radioterapia w chorobie miejscowo zaawansowanej).
2. Należy dostarczyć świeże próbki z cięcia lub próbki aspiracyjne z wklęsłą igłą. Utrwalony w formalinie, zatopiony w parafinie (FFPE) bloczek tkanki guza lub niewybarwione preparaty próbki guza (muszą być aktualne) muszą być dostępne do oceny biomarkerów. W przypadku preparatów niewybarwionych do przeprowadzenia planowanych analiz biomarkerów potrzeba minimum 8 preparatów. Próbki muszą zostać odebrane przez laboratorium centralne przed randomizacją. Biopsja powinna być igłą wycinającą, nacinającą lub rdzeniową.

3. Pacjenci musieli doświadczyć nawrotu lub progresji choroby w trakcie lub po jednym wcześniejszym schemacie podwójnej chemioterapii zawierającej platynę w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami:

   1. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię podtrzymującą (osoby bez progresji z podwójną chemioterapią opartą na platynie) i u których wystąpiła progresja.
   2. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali adiuwantową lub neoadiuwantową chemioterapię podwójną platyną (po zabiegu chirurgicznym i/lub radioterapii), u których doszło do nawrotu lub przerzutów choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii.
   3. Kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby > 6 miesięcy po chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej opartej na platynie, u których nastąpiła progresja choroby w trakcie lub po podaniu podwójnego schematu platyny w celu leczenia nawrotu.
4. Kwalifikują się pacjenci z dodatnią mutacją uczulającego EGFR lub rearanżacją ALK, u których wystąpił nawrót lub progresja choroby podczas lub po jednym wcześniejszym schemacie leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej, u których również występuje ekspresja PD-L1 w guzie ≥ 50%.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; Ocena radiograficzna guza przeprowadzona w ciągu 28 dni od randomizacji.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) ≤ 1.

7. Wszystkie podstawowe wymagania laboratoryjne zostaną ocenione i powinny zostać spełnione w ciągu -14 dni od randomizacji. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria.

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3)
   2. Płytki krwi ≥ 80 × 109/l (100 000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); u pacjentów z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny > 45 ml/minutę (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta)
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu -7 dni od randomizacji i muszą być chętne do stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji lub metody barierowej plus metody hormonalnej począwszy od wizyty przesiewowej przez 60 dni (ok. okres półtrwania + cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce SHR-1210. Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania bardzo skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 120 dni (ok. .
9. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, w tym wypełniania kwestionariuszy wyników zgłoszonych przez pacjentów i innych wymagań badania. Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjątki choroby docelowej

   1. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu początkowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjąć stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik).
   2. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowych.

2. Historia medyczna i choroby współistniejące

   1. Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci w warunkach, które nie powinny się powtórzyć w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza, mogą się zarejestrować.
   2. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
   3. Wcześniejsza terapia lekami immunostymulującymi lub szczepionkami przeciwnowotworowymi w ciągu 6 miesięcy.
   4. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 (w tym innymi przeciwciałami lub lekami swoiście ukierunkowanymi na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
   5. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w okresie półtrwania 5 przed pierwszym podaniem badanego leku.
   6. Pacjenci z historią śródmiąższowej choroby płuc.
   7. Pacjenci otrzymywali radioterapię płuc w ciągu 6 miesięcy.
   8. Inny aktywny nowotwór wymagający jednoczesnej interwencji.
   9. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, endometrium, szyjki macicy/dysplazji) są wykluczeni, chyba że osiągnięto całkowitą remisję co najmniej 5 lat przed włączeniem do badania.
   10. Pacjenci przeszli wcześniej chemioterapię w ciągu 3 tygodni przed badaniem lub przeszli wcześniej ukierunkowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 1 tygodnia przed badaniem, lub przeszli wcześniej radioterapię lub operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed badaniem, lub mieli wcześniej leczenie przeciwnowotworowe bioterapii w ciągu 3 tygodni przed badaniem. Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, inne niż łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku.
   11. Uczestnicy musieli wyleczyć się ze skutków poważnego zabiegu chirurgicznego lub znacznego urazu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
   12. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc.
   13. Osobnicy z krwiopluciem lub krwawiącą ilością na dzień wynoszą 2,5 ml lub więcej w ciągu 4 tygodni przed badaniem.

3. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

   1. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
   2. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję. (HBV: HBsAg dodatni i HBV DNA ≥ 500 IU/ml; HVC: HCV RNA dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby).

4. Alergie i niepożądane reakcje na leki

   1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
   2. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na wlew dożylny.
5. Inne kryteria wykluczenia Jakiekolwiek inne poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, aktywna infekcja, wynik badania fizykalnego, laboratoryjnego, zmieniony stan psychiczny lub stan psychiczny, który w opinii badacza znacznie ograniczyłby zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania zwiększać ryzyko dla uczestnika lub wpływać na interpretowalność wyników badania.