Un estudio para evaluar SHR-1210 en pacientes con NSCLC avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con NSCLC documentado histológica o citológicamente que presenten enfermedad en estadio IIIB-IV (según la versión 7 del Manual de estadificación en oncología torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón), o recurrencia o progresión de la enfermedad después de una terapia multimodal ( radioterapia, resección quirúrgica o quimiorradioterapia radical en enfermedad localmente avanzada).
2. Deben proporcionarse muestras de corte fresco o muestras de aspiración con aguja hueca. Debe estar disponible un bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) o portaobjetos sin teñir de la muestra del tumor (debe ser reciente) para la evaluación de biomarcadores. En el caso de portaobjetos no teñidos, se necesita un mínimo de 8 portaobjetos para realizar los análisis de biomarcadores planificados. El laboratorio central debe recibir las muestras antes de la aleatorización. La biopsia debe ser por escisión, incisión o con aguja gruesa.

3. Los sujetos deben haber experimentado recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de un régimen previo de quimioterapia doble con platino para enfermedad avanzada o metastásica:

   1. Los sujetos que recibieron terapia de mantenimiento (no progresores con quimioterapia doble basada en platino) y progresaron son elegibles.
   2. Los sujetos que recibieron quimioterapia doble adyuvante o neoadyuvante con platino (después de cirugía y/o radioterapia) y desarrollaron enfermedad recurrente o metastásica dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia son elegibles.
   3. Los sujetos con enfermedad recurrente > 6 meses después de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante basada en platino, que también progresaron posteriormente durante o después de un régimen doble de platino administrado para tratar la recurrencia, son elegibles.
4. Los sujetos con mutación sensibilizante de EGFR positiva o reordenamiento ALK positivo, deben haber experimentado recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de un régimen previo de inhibidor de la tirosina quinasa, que también tienen una expresión de PD-L1 en el tumor ≥ 50 %, son elegibles.
5. Los sujetos deben tener una enfermedad medible por TC o RM según los criterios RECIST 1.1; Evaluación radiográfica del tumor realizada dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) de ≤ 1.

7. Todos los requisitos de laboratorio de referencia se evaluarán y se deben obtener dentro de los -14 días posteriores a la aleatorización. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios.

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Plaquetas ≥ 80× 109/L (100.000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina > 45 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault)
8. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los -7 días posteriores a la aleatorización y deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes o un método de barrera más un método hormonal a partir de la visita de selección hasta los 60 días (alrededor de 5 medicamentos). vida media + ciclo menstrual) después de la última dosis de SHR-1210. Los participantes masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes desde la detección hasta 120 días (alrededor de 5 vidas medias del fármaco + ciclo de agotamiento del esperma) después de la última dosis de SHR-1210 .
9. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio, incluida la finalización de los cuestionarios de resultados informados por los pacientes y otros requisitos del estudio. Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Excepciones de enfermedades objetivo

   1. Se excluyen los sujetos con metástasis activas del SNC. Los sujetos son elegibles si las metástasis del SNC se tratan adecuadamente y los sujetos regresan neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
   2. Sujetos con meningitis carcinomatosa.

2. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

   1. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos en condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
   2. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
   3. Terapia previa con medicamentos inmunoestimuladores o vacunas contra tumores dentro de los 6 meses.
   4. Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (incluido cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
   5. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 5 años de vida media del agente, antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
   6. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
   7. Los sujetos recibieron radioterapia pulmonar dentro de los 6 meses.
   8. Otras neoplasias malignas activas que requieren una intervención concurrente.
   9. Se excluyen los sujetos con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, endometrio, cuello uterino/displasia) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 5 años antes del ingreso al estudio.
   10. Los sujetos han recibido quimioterapia previa dentro de las 3 semanas previas al estudio, o han recibido terapia de molécula pequeña dirigida previamente dentro de la semana anterior al estudio, o han recibido radioterapia previa u operación quirúrgica dentro de las 4 semanas previas al estudio, o han recibido tratamiento antitumoral previo. bioterapia dentro de las 3 semanas previas al estudio. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no sean la alopecia y la fatiga deben haberse resuelto al grado 1 (NCI CTCAE versión 4) o al nivel inicial antes de la administración del fármaco del estudio.
   11. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o una lesión traumática importante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
   12. Sujetos con tuberculosis pulmonar activa.
   13. Sujetos con hemoptisis o cantidad hemorrágica por día es de 2,5 ml o más dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.

3. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

   1. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
   2. Prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV RNA) que indica infección aguda o crónica. (VHB: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/mL; HVC: ARN del VHC positivo y función hepática anormal).

4. Alergias y reacciones adversas a medicamentos

   1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
   2. Historia de reacción de hipersensibilidad severa a la infusión intravenosa.
5. Otros criterios de exclusión Cualquier otro trastorno médico grave o no controlado, infección activa, hallazgo de examen físico, hallazgo de laboratorio, estado mental alterado o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad de un sujeto para cumplir con los requisitos del estudio, sustancialmente aumentar el riesgo para el sujeto o afectar la interpretabilidad de los resultados del estudio.