Исследование по оценке SHR-1210 у пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ

Критерии включения:

1. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ, у которых имеется заболевание стадии IIIB-IV (в соответствии с версией 7 Международной ассоциации по изучению руководства по стадированию рака легких в торакальной онкологии), или рецидив или прогрессирование заболевания после мультимодальной терапии ( лучевая терапия, хирургическая резекция или радикальная химиолучевая терапия при местнораспространенном заболевании).
2. Должны быть предоставлены свежие образцы для срезов или аспирационные образцы с полой иглой. Блок опухолевой ткани, фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE), или неокрашенные предметные стекла образца опухоли (должны быть свежими) должны быть доступны для оценки биомаркеров. В случае неокрашенных предметных стекол для проведения запланированного анализа биомаркеров необходимо минимум 8 предметных стекол. Образцы должны быть получены центральной лабораторией до рандомизации. Биопсия должна быть эксцизионной, инцизионной или толстоигольной.

3. Субъекты должны иметь рецидив или прогрессирование заболевания во время или после одного предшествующего двухкомпонентного режима химиотерапии, содержащего платину, для распространенного или метастатического заболевания:

   1. Субъекты, получившие поддерживающую терапию (не прогрессирующие с двойной химиотерапией на основе платины) и прогрессировавшие, имеют право на участие.
   2. Субъекты, получившие адъювантную или неоадъювантную платино-двойную химиотерапию (после хирургического вмешательства и/или лучевой терапии) и у которых развился рецидив или метастатическое заболевание в течение 6 месяцев после завершения терапии, имеют право на участие.
   3. Субъекты с рецидивом заболевания более 6 месяцев после адъювантной или неоадъювантной химиотерапии на основе платины, у которых также впоследствии прогрессировало во время или после двухкомпонентного режима платины, назначенного для лечения рецидива, имеют право на участие.
4. Субъекты с положительной сенсибилизирующей мутацией EGFR или положительной реаранжировкой ALK, у которых должен быть рецидив или прогрессирование заболевания во время или после одного предшествующего режима ингибитора тирозинкиназы, у которых также экспрессия PD-L1 в опухоли ≥ 50%, имеют право на участие.
5. Субъекты должны иметь измеримое заболевание с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1; Рентгенографическую оценку опухоли проводили в течение 28 дней после рандомизации.
6. Статус эффективности Восточного кооперативного онкологического отделения (ECOG) ≤ 1.

7. Все исходные лабораторные требования будут оценены и должны быть получены в течение -14 дней после рандомизации. Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям.

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (1500/мм3)
   2. Тромбоциты ≥ 80× 109/л (100 000/мм3)
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (90 г/л)
   4. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); для субъектов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН
   6. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина > 45 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
8. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение -7 дней после рандомизации и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции или барьерный метод плюс гормональный метод, начиная со скринингового визита в течение 60 дней (около 5 препаратов). период полувыведения + менструальный цикл) после последней дозы SHR-1210. Участники мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции от скрининга до 120 дней (около 5 периодов полувыведения препарата + цикл истощения сперматозоидов) после последней дозы SHR-1210. .
9. Субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы, включая заполнение опросников результатов, о которых сообщают пациенты, и другие требования исследования. Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.

Критерий исключения:

1. Исключения целевых заболеваний

   1. Субъекты с активными метастазами в ЦНС исключены. Субъекты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС адекватно лечатся, а субъекты неврологически возвращаются к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до включения. Кроме того, субъекты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент).
   2. Субъекты с карциноматозным менингитом.

2. История болезни и сопутствующие заболевания

   1. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Субъектам, состояние которых, как ожидается, не повторится при отсутствии внешнего триггера, разрешается регистрироваться.
   2. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого введения исследуемого лечения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
   3. Предшествующая терапия иммуностимулирующими препаратами или противоопухолевыми вакцинами в течение 6 месяцев.
   4. Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 (включая любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
   5. Лечение любым исследуемым агентом в течение 5 периодов полувыведения агента до первого введения исследуемого препарата.
   6. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе.
   7. Субъекты получали лучевую терапию легких в течение 6 месяцев.
   8. Другое активное злокачественное новообразование, требующее одновременного вмешательства.
   9. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, эндометрия, шейки матки/дисплазии) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 5 лет до включения в исследование.
   10. Субъекты прошли предшествующую химиотерапию в течение 3 недель до исследования, или прошли предшествующую таргетную низкомолекулярную терапию в течение 1 недели до исследования, или прошли предыдущую лучевую терапию или хирургическую операцию в течение 4 недель до исследования, или прошли предыдущую противоопухолевую терапию. биотерапия в течение 3 недель до исследования. Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции и утомляемости, должны были снизиться до степени 1 (NCI CTCAE, версия 4) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата.
   11. Субъекты должны оправиться от последствий серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
   12. Субъекты с активным туберкулезом легких.
   13. У субъектов с кровохарканьем или кровохарканьем количество в сутки составляет 2,5 мл и выше в течение 4 недель до исследования.

3. Результаты физических и лабораторных испытаний

   1. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
   2. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию. (HBV: HBsAg положительный и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл; HVC: положительный на РНК HCV и нарушение функции печени).

4. Аллергии и побочные реакции на лекарства

   1. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
   2. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на внутривенное вливание.
5. Другие критерии исключения Любое другое серьезное или неконтролируемое заболевание, активная инфекция, результаты медицинского осмотра, лабораторные данные, измененный психический статус или психическое состояние, которые, по мнению исследователя, существенно ограничивают способность субъекта выполнять требования исследования. увеличивают риск для субъекта или влияют на интерпретируемость результатов исследования.