En studie for å evaluere SHR-1210 hos pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Personer med histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som har sykdom i stadium IIIB-IV (i henhold til versjon 7 av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), eller sykdomsresidiv eller progresjon etter multimodal terapi ( strålebehandling, kirurgisk reseksjon eller radikal kjemo-strålebehandling ved lokalt avansert sykdom).
2. Ferske skjæreprøver eller aspirasjonsprøver med hule nåler må leveres. En formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk eller ufargede lysbilder av tumorprøve (må være nyere) må være tilgjengelig for biomarkørevaluering. Ved ufargede objektglass er minimum 8 objektglass nødvendig for å gjennomføre de planlagte biomarkøranalysene. Prøver må mottas av sentrallaboratoriet før randomisering. Biopsi bør være eksisjons-, snitt- eller kjernenål.

3. Pasienter må ha opplevd tilbakefall eller progresjon av sykdom under eller etter ett tidligere platinaholdig dublettkjemoterapiregime for avansert eller metastatisk sykdom:

   1. Personer som fikk vedlikeholdsbehandling (ikke-progressorer med platinabasert dublettkjemoterapi) og progredierte er kvalifisert.
   2. Personer som mottok adjuvant eller neoadjuvant platina-dobbelt kjemoterapi (etter kirurgi og/eller strålebehandling) og utviklet tilbakevendende eller metastatisk sykdom innen 6 måneder etter fullført behandling er kvalifisert.
   3. Personer med tilbakevendende sykdom > 6 måneder etter adjuvant eller neoadjuvant platinabasert kjemoterapi, som også senere progredierte under eller etter et platina-dobbeltregime gitt for å behandle residiv, er kvalifisert.
4. Pasienter med sensibiliserende EGFR-mutasjonspositiv eller ALK-rearrangement positiv, må ha opplevd tilbakefall eller progresjon av sykdom under eller etter ett tidligere tyrosinkinasehemmerregime, som også har PD-L1-ekspresjon i tumor ≥ 50 %, er kvalifisert.
5. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier; Radiografisk tumorvurdering utført innen 28 dager etter randomisering.
6. Eastern Cooperative Oncology Arm (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.

7. Alle baseline laboratoriekrav vil bli vurdert og bør innhentes innen -14 dager etter randomisering. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier.

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Blodplater ≥ 80× 109/L (100 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); for personer med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance > 45 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel)
8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen -7 dager etter randomisering og må være villige til å bruke svært effektive barrieremetoder for prevensjon eller en barrieremetode pluss en hormonell metode som starter med screeningbesøket gjennom 60 dager (ca. 5 medikamenter). halveringstid + menstruasjonssyklus) etter siste dose av SHR-1210. Mannlige deltakere med en kvinnelig partner(e) i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive barriereprevensjonsmetoder fra screening gjennom 120 dager (ca. 5 medikamenthalveringstid + spermdeplesjonssyklus) etter siste dose av SHR-1210 .
9. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester inkludert utfylling av pasientrapporterte utfallsspørreskjemaer og andre krav i studien. Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg.

Ekskluderingskriterier:

1. Unntak for målsykdom

   1. Personer med aktive CNS-metastaser er ekskludert. Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles adekvat og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før innmelding. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
   2. Personer med karsinomatøs meningitt.

2. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   1. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Emner i forhold som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å melde seg på.
   2. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første administrasjon av studiebehandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
   3. Tidligere behandling med immunstimulerende medisiner eller tumorvaksiner innen 6 måneder.
   4. Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoff (inkludert ethvert annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier).
   5. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstid av midlet før første administrasjon av studiebehandling.
   6. Personer med en historie med interstitiell lungesykdom.
   7. Forsøkspersonene fikk lungestrålebehandling innen 6 måneder.
   8. Annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon.
   9. Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, endometrie, cervical/dysplasi) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 5 år før studiestart.
   10. Forsøkspersoner har hatt tidligere kjemoterapi innen 3 uker før studien, eller har hatt tidligere målrettet behandling med små molekyler innen 1 uke før studien, eller har hatt tidligere strålebehandling eller kirurgisk operasjon innen 4 uker før studien, eller har hatt tidligere antitumor bioterapi innen 3 uker før studien. Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia og tretthet, må ha forsvunnet til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4) eller baseline før administrering av studiemedikamentet.
   11. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter virkningene av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen
   12. Personer med aktiv lungetuberkulose.
   13. Personer med hemoptyse eller hemorragisk mengde per dag er 2,5 ml eller mer innen 4 uker før studien.

3. Fysiske og laboratorietestfunn

   1. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
   2. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. (HBV: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/mL; HVC: HCV-RNA-positiv og unormal leverfunksjon).

4. Allergier og bivirkninger

   1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
   2. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon på intravenøs infusjon.
5. Andre eksklusjonskriterier Enhver annen alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse, aktiv infeksjon, fysisk eksamensfunn, laboratoriefunn, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense et forsøkspersons evne til å overholde studiekravene, vesentlig. øke risikoen for emnet, eller påvirke tolkbarheten av studieresultater.