급성 심근 경색 후 손상된 심장 리모델링의 새로운 결정 인자로서의 비타민 D (VINDICATE-MI)

참가자 최근(<72시간) 급성 심근경색을 앓은 환자가 참가하도록 초대됩니다. 경색 직후 기간은 환자와 보호자에게 특별한 불안 중 하나이며 환자-공공-참여 고문의 조언과 심혈관 임상 연구 시설 PPI 그룹 회의에서 프로젝트에 대한 논의를 거쳐 프로젝트가 설계되었습니다. 환자 출석은 최소한으로 유지되고 가능한 한 임상 조사와 긴밀하게 연결될 것입니다. 프로젝트의 탐색적 특성과 1차 종점: 좌심실 리모델링, 제외 및 포함 기준이 제한되어 대신 심근 경색 후 심장 기능의 변화에 ​​대한 실제 실용적인 관점을 캡처하는 것을 선호합니다. 이것은 또한 심장마비 후 이러한 불리한 변화를 개선하는 데 있어 비타민 D의 효과를 조사하기 위한 장기 계획의 맥락에서 볼 때 중요합니다.

데이터 수집, 관리 및 이미징 프로토콜 인구통계학적 및 임상적 변수는 맞춤형 데이터베이스에 기록되며 일상적인 혈액 샘플에서 측정된 비타민 D, PTH 및 비타민 D 결합 단백질 수치를 포함한 생화학 정보도 저장됩니다. EDTA 혈액은 또한 비타민 D 결합 단백질 일배체형 분석을 위해 보관됩니다. 비타민 D는 급성기 반응을 나타내지 않기 때문에 심근 경색 후 수치가 안정적이라고 생각됩니다. 각 참가자는 급성 ST 상승 심근 경색이 발생한 후 72시간 이내에 침대 옆에서 전체 심초음파 검사를 받게 되며, 그 결과는 임상 용도로 사용할 수 있습니다. 유럽 ​​및 미국 지침에서는 STEMI로 입원한 환자의 경우 퇴원 전에 심초음파 검사를 권장하므로 이 스캔은 추가 절차가 아닙니다. 동의 절차는 스캔이 임상적으로 표시되지만 연구 목적으로도 사용될 것임을 설명합니다. 따라서 이 제안된 연구는 임상 서비스에 대한 지원을 제공할 것입니다.

VINDICATE(만성 심부전 환자의 비타민 D 보충)는 12개월 동안 리모델링과 비타민 D를 검사했습니다. 재형성은 급성 STEMI(기준선과 3개월에서의 스캔을 비교한 급성 철 보충에 대한 최근 연구)를 경험하는 환자에서 가속화될 것으로 예상되며, 실제로 284명의 STEMI 환자에서 재형성의 결과와 예측 변수를 설명하는 이전 작업은 심장초음파를 반복적으로 사용했습니다. 6 개월.

필요한 경우 테두리 정의를 개선하기 위해 고조파를 사용하여 2개 및 4개의 챔버 보기에 기록된 그레이 스케일 및 조직 도플러 이미지로 전체 기존 심초음파 검사를 수행합니다. 모든 이미지는 'echopac' 디지털 이미징 시스템에 저장되고 오프라인에서 분석됩니다. 이 분석에는 실시간 3차원 데이터와 2차원 복엽 디스크(modified Simpson's) 방법을 사용하여 유두근을 제외한 심내막 경계를 추적하여 좌심실 이완기말 및 수축기말 용적을 계산하는 것이 포함됩니다. 3회 측정의 평균이 최종 분석에 사용됩니다. R파의 프레임은 이완기말로, 좌심실 공동이 가장 작은 프레임은 수축기말로 간주됩니다. 좌심실 수축기말 용적 지수(LVESVi)는 LVESV/신체 표면적으로 계산됩니다.

통계적 고려 사항 연구 설계 및 분석 계획은 Leeds Clinical Trials Research Unit의 수석 통계학자인 David Cairns 박사의 도움으로 개발되었습니다.

통계 분석 계획 심근경색 후 환자의 기존 좌심실 기능, 빈혈, 연령, 여성, 당뇨병, 이전 만성 신장 질환을 포함하여 결과와 관련이 있다고 알려진 임상 및 기술 변수를 수집합니다.

좌심실 용적의 변화는 결과 변화의 신뢰할 수 있는 대용물입니다. 점진적 리모델링의 두 가지 가능한 마커가 분석됩니다. 첫 번째는 LVEF의 5% 감소 또는 좌심실 수축기말 용적 지수(LVESVi)의 15% 증가의 컷오프를 사용하는 것입니다. 연속 변수인 LVESVi 및 LVEF의 변화가 기본 임상 데이터와 어떻게 관련되는지에 대해서도 탐구합니다. 이 분석에서 우리는 STARD 및 TRIPOD 진술에 설명된 지침을 따라 임상 변수를 점진적 리모델링의 지표와 관련시키는 투명하고 재현 가능한 증거를 생성할 것입니다.

따라서 초기 접근 방식은 리듬의 예측 변수, 과거 의료 기록(허혈성 심장의 질병 및 진성 당뇨병), 기존 좌심실 기능, 심근 경색 위치, 빈혈, 연령, 여성 성별, 이전 만성 신장 질환 및 진행성 리모델링의 마커. 모든 재방문 환자의 약 4분의 1(25%)이 LVEF의 >5% 감소 또는 LVESVi의 >15% 변화라는 이진 컷오프를 충족할 것으로 예상됩니다. 그런 다음 모델을 개발하고 내부적으로 검증하기 위해 부트스트랩 리샘플링을 사용하는 단계별 로지스틱 회귀 모델링 절차를 기반으로 강력한 다변수 예측 모델을 구성하기 위해 추가로 개발될 것입니다. 이 접근법은 잠재적으로 관련된 모든 임상 변수를 포함하는 회귀 모델을 안정적으로 허용하기 위해 충분한 환자 데이터가 필요합니다.

샘플 크기 예측 조사 중인 각 독립 예측 변수에 대해 10개의 '이벤트'(LVEF의 >5% 감소)가 있어야 한다고 가정했습니다. 탈락, 동의 철회 또는 열악한 이미징을 허용하는 9개의 예측 변수를 사용하여 예측 변수가 서로 독립적일 가능성이 없다는 것을 인식하면서 연구에 '사건'이 있는 90-100명의 피험자가 필요할 것으로 보수적으로 추정되었습니다. '(이 경우 리모델링) 모델을 견고하게 추정합니다. 보수적으로 추정하면 약 25%의 환자가 리모델링을 경험할 것이라고 제안하므로 400명의 환자가 기준선과 6개월에 스캔됩니다.

그러나 STEMI로 Leeds에 제출하는 모든 환자의 약 절반은 다른 지역에서 왔으며 심장 초음파 검사를 위해 LTHT로 돌아가고 싶어하지 않을 수 있습니다. 따라서 약 800명의 환자가 후속 조치 시 400명의 출석을 달성하기 위해 스캔이 필요할 것으로 보수적으로 추정되었습니다. Leeds는 연간 약 1200명의 환자에게 1차 혈관성형술(STEMI용)을 실시하여 주말과 거부를 허용하면 2년 이내에 등록을 완료할 수 있는 충분한 환자가 있을 것입니다.

후속 조치 및 결과 기록 인덱스 이벤트 이후 1년, 2년 및 5년의 결과 데이터는 일상적으로 수집된 병원 입원 및 사망률 데이터를 사용하여 수집됩니다.