D-vitamin som en ny determinant for skadelig hjerteombygning efter akut myokardieinfarkt (VINDICATE-MI)

Deltagere Patienter, der for nylig (<72 timer) har haft et akut myokardieinfarkt vil blive inviteret til at deltage. Den umiddelbare post-infarkt periode er en periode med særlig angst for patienter og deres plejere, og projektet er designet efter råd fra rådgivere for Patient-Public-Involvement og også efter diskussion af projektet på PPI-gruppemødet i Cardiovascular Clinical Research Facility. Patienttilstedeværelsen vil blive holdt på et minimum og falde sammen med kliniske undersøgelser, hvor det er muligt. I lyset af projektets eksplorative karakter og det primære endepunkt: venstre ventrikulær remodellering, er eksklusions- og inklusionskriterier blevet begrænsede, idet man i stedet foretrækker at fange et pragmatisk billede fra den virkelige verden af ​​ændringer i hjertefunktion efter myokardieinfarkt. Dette er også vigtigt, når det ses i sammenhæng med den langsigtede plan om at undersøge virkningerne af D-vitamin til at lindre disse negative ændringer efter et hjerteanfald.

Dataindsamling, administration og billeddannelsesprotokol Demografiske og kliniske variabler vil blive registreret på en skræddersyet database, som også vil lagre biokemisk information, herunder vitamin D, PTH og vitamin D bindende proteinniveauer målt i rutinemæssige blodprøver. EDTA blod vil vi også blive opbevaret til analyse af vitamin D bindende protein haplotyper. Det menes, at D-vitamin ikke udviser en akut faserespons, så niveauerne er stabile efter et myokardieinfarkt. Hver deltager vil gennemgå fuld sengekant-ekkokardiografi inden for 72 timer efter et akut ST elevation myokardieinfarkt, hvis resultater vil være tilgængelige til klinisk brug. Europæiske og amerikanske retningslinjer anbefaler ekkokardiografi før udskrivelse for patienter indlagt med en STEMI, så denne scanning vil ikke være en ekstra procedure. Samtykkesprocessen vil beskrive, at scanningen er klinisk indiceret, men vil også blive brugt til forskningsformål. Som sådan vil denne foreslåede undersøgelse yde støtte til den kliniske service.

VINDICATE (D-vitaminopfyldning hos patienter med kronisk hjertesvigt) undersøgte remodeling og D-vitamin over 12 måneder. Remodeling forventes at blive accelereret hos patienter, der oplever en akut STEMI (en nylig undersøgelse af akut jerntilskud sammenlignet scanninger ved baseline og efter tre måneder), og faktisk tidligere arbejde, der beskriver resultaterne og forudsigelserne af remodeling hos 284 STEMI-patienter, gjorde det ved at bruge gentagen ekkokardiografi kl. 6 måneder.

Fuldstændig konventionel ekkokardiografi vil blive udført med gråskala- og vævsdopplerbilleder optaget i to- og firekammervisningerne ved hjælp af harmoniske for at forbedre grænsedefinitionen, hvis det er nødvendigt. Alle billeder vil blive gemt i 'echopac' digitale billedbehandlingssystem og analyseret offline. Denne analyse vil omfatte en beregning af LV ende diastoliske og ende systoliske volumener ved hjælp af real-time tredimensionelle data og to-dimensionelle biplane discs (modificeret Simpsons) metode ved at spore den endokardielle grænse ekskluderende papillære muskler. Et gennemsnit af tre målinger vil blive brugt i den endelige analyse. Rammen ved R-bølgen vil blive taget som endediastole, og rammen med det mindste LV-hulrum, som endesystole. Det LV-endesystoliske volumenindeks (LVESVi) vil blive beregnet som LVESV/kropsoverfladeareal.

Statistiske overvejelser Studiedesign og analyseplan er blevet udviklet med hjælp fra Dr. David Cairns, Principal Statistician ved Leeds Clinical Trials Research Unit.

Statistisk analyseplan Der vil blive indsamlet kliniske og tekniske variabler, der vides at være relevante for resultaterne hos patienter efter myokardieinfarkt, herunder allerede eksisterende venstre ventrikelfunktion, anæmi, alder, kvindekøn, diabetes mellitus, tidligere kronisk nyresygdom.

Ændring i venstre ventrikelvolumen er et pålideligt surrogat for ændring i resultatet. To mulige markører for progressiv ombygning vil blive analyseret. Den første vil være at bruge afskæringen på 5 % reduktion i LVEF eller en 15 % stigning i venstre ventrikulær end systolisk volumenindeks (LVESVi), to variabler, som ofte er blevet brugt i litteraturen som et mål for uønsket remodellering. Hvordan ændringer i LVESVi og LVEF som kontinuerte variable relaterer sig til de kliniske baseline data vil også blive udforsket. I denne analyse vil vi følge retningslinjerne beskrevet i STARD- og TRIPOD-udsagn for at producere gennemsigtig og reproducerbar evidens, som relaterer kliniske variable til markører for progressiv ombygning.

Derfor vil den indledende tilgang være at udføre univariate associationstest (to stikprøve t-test, envejs variansanalyse og chi-kvadrattest) for at se på forholdet mellem prædiktorvariablerne for rytme, tidligere sygehistorie (af iskæmisk hjerte) sygdom og diabetes mellitus), allerede eksisterende venstre ventrikelfunktion, lokalisering af myokardieinfarkt, anæmi, alder, kvindekøn, tidligere kronisk nyresygdom og markører for progressiv remodellering. Omkring en fjerdedel (25 %) af alle tilbagevendende patienter forventes at opfylde de binære cut-offs på >5 % reduktion i LVEF eller >15 % ændring i LVESVi. Dette vil derefter blive videreudviklet til at konstruere robuste multivariable prædiktive modeller baseret på en trinvis logistisk regressionsmodelleringsprocedure ved brug af bootstrap-resampling til at udvikle og internt validere modellen. Denne tilgang vil kræve tilstrækkelige patientdata til pålideligt at tillade regressionsmodeller inklusive alle potentielt relevante kliniske variabler.

Forudsigelse af prøvestørrelse Det er blevet antaget, at der for hver uafhængig prædiktor, der undersøges, skal være 10 'hændelser' (>5 % reduktion i LVEF). Med ni prædiktorvariabler, der muliggør frafald, tilbagetrækning af samtykke eller dårlig billeddannelse, mens man anerkender, at prædiktorvariablerne sandsynligvis ikke er uafhængige af hinanden, er det konservativt blevet anslået, at undersøgelsen vil have brug for 90-100 forsøgspersoner med 'begivenheder' ' (i dette tilfælde remodellering) for at estimere en model robust. Da konservative skøn tyder på, at omkring 25 % af patienterne vil opleve ombygning, vil 400 patienter blive scannet ved baseline og 6 måneder.

Imidlertid kommer omkring halvdelen af ​​alle patienter, der præsenterer sig for Leeds med en STEMI, fra andre distrikter og ønsker måske ikke at vende tilbage til LTHT til et ekkokardiogram. Det er derfor konservativt anslået, at omkring 800 patienter vil have behov for en scanning for at opnå 400 tilstedeværelser ved opfølgning. Leeds udfører primær angioplastik (for STEMI) på omkring 1200 patienter om året, således at hvis der tages højde for weekender og afslag, vil der være tilstrækkeligt med patienter til at fuldføre tilmeldingen inden for to år.

Opfølgning og resultatregistrering. Resultatdata et år, to år og fem år efter indekshændelsen vil blive indsamlet ved hjælp af rutinemæssigt indsamlede hospitalsindlæggelser og dødelighedsdata.