D-vitamin som en ny determinant for skadelig hjerteremodellering etter akutt hjerteinfarkt (VINDICATE-MI)

Deltakere Pasienter som nylig (<72 timer) har fått et akutt hjerteinfarkt vil bli invitert til å delta. Den umiddelbare perioden etter infarkt er en periode med spesiell angst for pasienter og deres omsorgspersoner, og prosjektet er utformet etter råd fra rådgivere for pasient-offentlig involvering og også etter diskusjon av prosjektet på PPI-gruppemøtet i Cardiovascular Clinical Research Facility. Pasientoppmøte vil holdes på et minimum og samsvarer med kliniske undersøkelser der det er mulig. I lys av prosjektets utforskende karakter, og det primære endepunktet: remodellering av venstre ventrikkel, har eksklusjons- og inklusjonskriterier vært begrenset, og foretrekker i stedet å fange et pragmatisk syn på endringer i hjertefunksjon etter hjerteinfarkt. Dette er også viktig når det sees i sammenheng med den langsiktige planen for å undersøke effekten av vitamin D for å lindre disse uønskede endringene etter et hjerteinfarkt.

Datainnsamling, administrasjon og bildebehandlingsprotokoll Demografiske og kliniske variabler vil bli registrert i en skreddersydd database, som også vil lagre biokjemisk informasjon inkludert vitamin D, PTH og vitamin D bindende proteinnivåer målt i rutinemessige blodprøver. EDTA blod vil vi også bli lagret for analyse av vitamin D bindende protein haplotyper. Det antas at vitamin D ikke viser en akuttfaserespons, så nivåene er stabile etter et hjerteinfarkt. Hver deltaker vil gjennomgå full nattekkokardiografi innen 72 timer etter et akutt hjerteinfarkt med ST-elevasjon, hvis resultater vil være tilgjengelige for klinisk bruk. Europeiske og amerikanske retningslinjer anbefaler ekkokardiografi før utskrivning for pasienter innlagt med STEMI, så denne skanningen vil ikke være en ekstra prosedyre. Samtykkeprosessen vil beskrive at skanningen er klinisk indisert, men vil også bli brukt til forskningsformål. Som sådan vil denne foreslåtte studien gi støtte til den kliniske tjenesten.

VINDICATE (vitamin D-påfyll hos pasienter med kronisk hjertesvikt) undersøkte remodellering og vitamin D over 12 måneder. Remodellering forventes å bli akselerert hos pasienter som opplever en akutt STEMI (en fersk studie av akutt jerntilskudd sammenlignet skanninger ved baseline og etter tre måneder), og faktisk tidligere arbeid som beskriver resultatene og prediktorene for remodellering hos 284 STEMI-pasienter gjorde det ved å bruke gjentatt ekkokardiografi kl. 6 måneder.

Full konvensjonell ekkokardiografi vil bli utført med gråskala- og vevsdopplerbilder tatt opp i to- og firekammervisningene ved bruk av harmoniske for å forbedre grensedefinisjonen om nødvendig. Alle bilder vil bli lagret i 'echopac' digitale bildesystem og analysert offline. Denne analysen vil inkludere en beregning av LV ende diastoliske og ende systoliske volumer ved å bruke sanntids tredimensjonale data og todimensjonale biplane skiver (modifisert Simpsons) metode ved å spore den endokardiale grensen unntatt papillærmusklene. Et gjennomsnitt på tre målinger vil bli brukt i den endelige analysen. Rammen ved R-bølgen vil bli tatt som endediastole, og rammen med det minste LV-hulrommet, som endesystole. LV endesystolisk volumindeks (LVESVi) vil bli beregnet som LVESV/kroppsoverflate.

Statistiske betraktninger Studiedesign og analyseplan er utviklet med hjelp av Dr David Cairns, rektor ved Leeds Clinical Trials Research Unit.

Statistisk analyseplan Kliniske og tekniske variabler som er kjent for å være relevante for utfall hos pasienter etter hjerteinfarkt inkludert eksisterende venstre ventrikkelfunksjon, anemi, alder, kvinnelig kjønn, diabetes mellitus, tidligere kronisk nyresykdom vil bli samlet inn.

Endring i venstre ventrikkelvolum er et pålitelig surrogat for endring i utfall. To mulige markører for progressiv ombygging vil bli analysert. Den første vil være å bruke cut-off på 5 % reduksjon i LVEF eller 15 % økning i venstre ventrikkel end systolisk volumindeks (LVESVi), to variabler som har vært hyppig brukt i litteraturen som et mål på uønsket remodellering. Hvordan endringer i LVESVi og LVEF som kontinuerlige variabler relaterer seg til de kliniske baselinedataene vil også bli utforsket. I denne analysen vil vi følge retningslinjene beskrevet i STARD- og TRIPOD-uttalelser for å produsere transparente og reproduserbare bevis som relaterer kliniske variabler til markører for progressiv remodellering.

Derfor vil den første tilnærmingen være å utføre univariate assosiasjonstester (to utvalg t-tester, enveis variansanalyse og kjikvadrat-tester) for å se på forholdet mellom prediktorvariablene for rytme, tidligere medisinsk historie (av iskemisk hjerte). sykdom og diabetes mellitus), eksisterende venstre ventrikkelfunksjon, lokalisering av hjerteinfarkt, anemi, alder, kvinnelig kjønn, tidligere kronisk nyresykdom og markører for progressiv remodellering. Rundt en fjerdedel (25 %) av alle tilbakevendende pasienter forventes å oppfylle de binære grensene på >5 % reduksjon i LVEF eller >15 % endring i LVESVi. Dette vil deretter bli videreutviklet for å konstruere robuste multivariable prediktive modeller basert på en trinnvis logistisk regresjonsmodelleringsprosedyre ved bruk av bootstrap resampling for å utvikle og internt validere modellen. Denne tilnærmingen vil kreve tilstrekkelig med pasientdata for pålitelig å tillate regresjonsmodeller inkludert alle potensielt relevante kliniske variabler.

Prediksjon av utvalgsstørrelse Det har blitt antatt at for hver uavhengige prediktor som undersøkes, må det være 10 "hendelser" (>5 % reduksjon i LVEF). Med ni prediktorvariabler, som tillater frafall, tilbaketrekking av samtykke eller dårlig bildebehandling, samtidig som man erkjenner at prediktorvariablene sannsynligvis ikke er uavhengige av hverandre, har det blitt konservativt anslått at studien vil trenge 90-100 personer med 'hendelser ' (i dette tilfellet remodellering) for å robust estimere en modell. Siden konservative estimater antyder at rundt 25 % av pasientene vil oppleve remodellering, vil 400 pasienter bli skannet ved baseline og 6 måneder.

Imidlertid kommer rundt halvparten av alle pasienter som kommer til Leeds med en STEMI fra andre distrikter og vil kanskje ikke returnere til LTHT for et ekkokardiogram. Det er derfor konservativt anslått at rundt 800 pasienter vil trenge skanning for å oppnå 400 oppmøter ved oppfølging. Leeds utfører primær angioplastikk (for STEMI) på rundt 1200 pasienter per år, slik at med tanke på helger og avslag, vil det være tilstrekkelig med pasienter til å fullføre innmeldingen innen to år.

Oppfølging og resultatregistrering Resultatdata ved ett år, to år og fem år etter indekshendelsen vil bli samlet inn ved hjelp av rutinemessig innsamlede sykehusinnleggelses- og dødelighetsdata.