D-vitamiini uudenlaisena vaurioittavan sydämen uudelleenmuodostumisen määräävänä tekijänä akuutin sydäninfarktin jälkeen (VINDICATE-MI)

Osallistujat Potilaat, jotka ovat äskettäin (<72 tuntia) kärsineet akuutin sydäninfarktin, kutsutaan osallistumaan. Välitön infarktin jälkeinen ajanjakso on erityisen huolestuttava potilaille ja heidän hoitajilleen, ja projekti on suunniteltu potilaiden ja julkisen osallistumisen neuvonantajien neuvojen perusteella ja myös sen jälkeen, kun projektista on keskusteltu Cardiovascular Clinical Research Facility PPI-ryhmän kokouksessa. Potilaiden läsnäolo pidetään mahdollisimman vähäisenä ja se yhdistetään kliinisten tutkimusten kanssa aina kun mahdollista. Ottaen huomioon hankkeen tutkiva luonne ja ensisijainen päätepiste: vasemman kammion uudelleenmuotoilu, poissulkemis- ja sisällyttämiskriteerit ovat olleet rajallisia, ja sen sijaan on haluttu kaapata reaalimaailman pragmaattinen näkemys sydämen toiminnan muutoksista sydäninfarktin jälkeen. Tämä on myös tärkeää, kun sitä tarkastellaan pitkän aikavälin suunnitelman yhteydessä tutkia D-vitamiinin vaikutuksia näiden sydänkohtauksen jälkeisten haitallisten muutosten lievittämiseen.

Tiedonkeruu, anto ja kuvantamisprotokolla Demografiset ja kliiniset muuttujat tallennetaan tilaustietokantaan, joka tallentaa myös biokemiallisia tietoja, kuten D-vitamiinin, PTH:n ja D-vitamiinia sitovan proteiinin tasot, jotka on mitattu rutiiniverinäytteistä. EDTA-verta säilytetään myös D-vitamiinia sitovien proteiinien haplotyyppien analysointia varten. Uskotaan, että D-vitamiinilla ei ole akuutin vaiheen vastetta, joten pitoisuudet ovat vakaat sydäninfarktin jälkeen. Jokaiselle osallistujalle tehdään 72 tunnin sisällä akuutista sydäninfarktista, jossa sydäninfarkti on ST-kohotus ja jonka tulokset ovat saatavilla kliiniseen käyttöön. Eurooppalaiset ja amerikkalaiset ohjeet suosittelevat sydämen kaikututkimusta ennen kotiutusta potilaille, joilla on STEMI, joten tämä skannaus ei ole ylimääräinen toimenpide. Suostumusprosessissa kuvataan, että skannaus on kliinisesti indikoitu, mutta sitä käytetään myös tutkimustarkoituksiin. Sellaisenaan tämä ehdotettu tutkimus tukee kliinistä palvelua.

VINDICATE (D-vitamiinin täydennys kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla) tutki uudelleenmuodostumista ja D-vitamiinia 12 kuukauden ajan. Uudelleenmuodostumisen odotetaan kiihtyvän potilailla, joilla on akuutti STEMI (äskettäin tehty tutkimus akuutista raudan lisäravinteesta, jossa verrattiin skannauksia lähtötilanteessa ja kolmen kuukauden kohdalla), ja itse asiassa aikaisempi työ, jossa kuvattiin uudelleenmuodostumisen tuloksia ja ennustajia 284 STEMI-potilaalla, teki niin käyttämällä toistuvaa kaikukardiografiaa klo. 6 kuukautta.

Täysi perinteinen kaikukardiografia suoritetaan harmaasävy- ja kudos-Doppler-kuvilla, jotka on tallennettu kaksi- ja neljäkammionäkymään käyttäen harmonisia yliaaltoja rajatarkkuuden parantamiseksi tarvittaessa. Kaikki kuvat tallennetaan echopac-digitaaliseen kuvantamisjärjestelmään ja analysoidaan offline-tilassa. Tämä analyysi sisältää laskennan LV-pään diastolisista ja loppusystolisista tilavuuksista käyttämällä reaaliaikaisia ​​kolmiulotteisia tietoja ja kaksiulotteisia kaksitasolevyjä (muunnettu Simpsonin menetelmä) jäljittämällä endokardiaalisen rajan, jättäen pois papillaarilihakset. Lopullisessa analyysissä käytetään kolmen mittauksen keskiarvoa. R-aallon kehystä pidetään loppudiastoleena ja kehystä, jossa on pienin LV-ontelo, loppusystoleksi. LVESVi:n loppusystolinen tilavuusindeksi (LVESVi) lasketaan LVESV/kehon pinta-alana.

Tilastolliset näkökohdat Tutkimussuunnitelma ja analyysisuunnitelma on laadittu Leedsin kliinisten kokeiden tutkimusyksikön päätilastomiehen tohtori David Cairnsin avulla.

Tilastollinen analyysisuunnitelma Kliiniset ja tekniset muuttujat, joiden tiedetään olevan merkityksellisiä sydäninfarktin jälkeisten potilaiden tulosten kannalta, mukaan lukien aiempi vasemman kammion toiminta, anemia, ikä, naisen sukupuoli, diabetes mellitus ja aiempi krooninen munuaissairaus.

Vasemman kammion tilavuuden muutos on luotettava korvike tuloksen muutokselle. Analysoidaan kahta mahdollista progressiivisen remodellingin merkkiä. Ensimmäinen on käyttää LVEF:n 5 prosentin laskun rajaa tai 15 prosentin lisäystä vasemman kammion loppusystolisessa tilavuusindeksissä (LVESVi), kaksi muuttujaa, joita on usein käytetty kirjallisuudessa haitallisen uudelleenmuodostumisen mittana. Lisäksi selvitetään, kuinka LVESVi:n ja LVEF:n muutokset jatkuvina muuttujina liittyvät kliinisen lähtötason tietoihin. Tässä analyysissä noudatamme STARD- ja TRIPOD-lausunnoissa kuvattuja ohjeita tuottaaksemme läpinäkyviä ja toistettavia todisteita, jotka yhdistävät kliiniset muuttujat progressiivisen uudelleenmuodostumisen merkkiaineisiin.

Tästä syystä ensimmäinen lähestymistapa on tehdä yksimuuttujaisia ​​assosiaatiotestejä (kaksi otoksen t-testiä, yksisuuntainen varianssianalyysi ja khin neliötestit), jotta voidaan tarkastella rytmin ja aiemman sairaushistorian (iskeemisen sydämen) ennustajamuuttujien välistä suhdetta. sairaus ja diabetes mellitus), aiempi vasemman kammion toiminta, sydäninfarktin sijainti, anemia, ikä, naisen sukupuoli, aikaisempi krooninen munuaissairaus ja etenevän uudelleenmuodostumisen merkkiaineet. Noin neljänneksen (25 %) kaikista palaavista potilaista odotetaan täyttävän binäärisen rajan, joka on > 5 %:n lasku LVEF:ssä tai >15 %:n muutos LVESVi:ssä. Tätä kehitetään sitten edelleen luomaan vankkoja monimuuttujia ennustavia malleja, jotka perustuvat vaiheittaiseen logistiseen regressiomallinnukseen käyttämällä bootstrap-uudelleennäytteenottoa mallin kehittämiseen ja sisäiseen validointiin. Tämä lähestymistapa edellyttää riittävästi potilaiden tietoja, jotta regressiomallit, mukaan lukien kaikki mahdollisesti merkitykselliset kliiniset muuttujat, voidaan luotettavasti ottaa käyttöön.

Otoskoon ennuste On oletettu, että jokaista tutkittavaa riippumatonta ennustajaa kohti tulee olla 10 "tapahtumaa" (>5 %:n lasku LVEF:ssä). Yhdeksän ennustajamuuttujaa, jotka mahdollistavat keskeyttämisen, suostumuksen peruuttamisen tai huonon kuvantamisen, vaikka tunnustetaan, että ennustajamuuttujat eivät todennäköisesti ole toisistaan ​​riippumattomia, on konservatiivisesti arvioitu, että tutkimukseen tarvitaan 90-100 koehenkilöä, joilla on "tapahtumia" ' (tässä tapauksessa remodelling) mallin luotettavaksi arvioimiseksi. Koska varovaisten arvioiden mukaan noin 25 % potilaista kokee uudelleenmuotoilun, 400 potilasta skannataan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua.

Noin puolet kaikista Leedsiin STEMI-potilaista saapuvista potilaista tulee kuitenkin muista alueista, eivätkä välttämättä halua palata LTHT:lle sydämen kaikututkimukseen. Sen vuoksi on varovaisesti arvioitu, että noin 800 potilasta tarvitsee skannauksen 400 osallistujamäärän saavuttamiseksi seurantaan. Leeds suorittaa primaarisen angioplastian (STEMI:n vuoksi) noin 1 200 potilaalle vuodessa, joten viikonloput ja kieltäytymiset huomioiden potilaita on riittävästi suorittamaan ilmoittautuminen kahden vuoden kuluessa.

Seuranta ja tulosten kirjaaminen Tulostiedot vuoden, kahden ja viiden vuoden kuluttua indeksitapahtumasta kerätään käyttämällä rutiininomaisesti kerättyjä sairaalahoito- ja kuolleisuustietoja.