WITAMINA D JAKO NOWY WYZNACZNIK SZKODLIWEJ PRZEBUDOWY SERCA PO OSTRIM ZAWALE MIĘŚNIA SERCOWEGO (VINDICATE-MI)

Uczestnicy Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni pacjenci, którzy w ostatnim czasie (<72 godzin) przebyli ostry zawał mięśnia sercowego. Bezpośredni okres po zawale jest okresem szczególnego niepokoju dla pacjentów i ich opiekunów, a projekt został opracowany po poradach doradców ds. zaangażowania społecznego pacjentów, a także po omówieniu projektu na spotkaniu grupy PPI Cardiovascular Clinical Research Facility. Obecność pacjentów będzie ograniczona do minimum i w miarę możliwości powiązana z badaniami klinicznymi. Ze względu na eksploracyjny charakter projektu i pierwszorzędowy punkt końcowy: przebudowę lewej komory, kryteria wykluczenia i włączenia zostały ograniczone, preferując zamiast tego uchwycenie rzeczywistego pragmatycznego obrazu zmian czynności serca po zawale mięśnia sercowego. Jest to również ważne w kontekście długoterminowego planu zbadania wpływu witaminy D na złagodzenie tych niekorzystnych zmian po zawale serca.

Zbieranie danych, podawanie i protokół obrazowania Zmienne demograficzne i kliniczne będą rejestrowane w specjalnej bazie danych, w której będą również przechowywane informacje biochemiczne, w tym poziomy witaminy D, PTH i białek wiążących witaminę D mierzone w rutynowych próbkach krwi. Krew z EDTA będziemy również przechowywać do analizy haplotypów białek wiążących witaminę D. Uważa się, że witamina D nie wykazuje reakcji ostrej fazy, więc jej poziom jest stabilny po zawale mięśnia sercowego. Każdy uczestnik zostanie poddany pełnej echokardiografii przyłóżkowej w ciągu 72 godzin od ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, którego wyniki będą dostępne do użytku klinicznego. Europejskie i amerykańskie wytyczne zalecają echokardiografię przed wypisem ze szpitala u pacjentów ze STEMI, więc to badanie nie będzie dodatkową procedurą. W procesie uzyskiwania zgody będzie opisane, że skan jest klinicznie wskazany, ale zostanie również wykorzystany do celów badawczych. W związku z tym proponowane badanie zapewni wsparcie dla służby klinicznej.

Zespół VINDICATE (uzupełnianie witaminy D u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca) badał przebudowę i witaminę D przez 12 miesięcy. Oczekuje się, że przebudowa zostanie przyspieszona u pacjentów, u których wystąpił ostry STEMI (niedawne badania nad doraźną suplementacją żelaza porównywały skany na początku badania i po trzech miesiącach) i rzeczywiście poprzednie prace opisujące wyniki i czynniki prognostyczne przebudowy u 284 pacjentów ze STEMI dotyczyły powtórnego badania echokardiograficznego w 6 miesięcy.

Zostanie przeprowadzona pełna konwencjonalna echokardiografia z obrazami w skali szarości i tkankowym Dopplerem zarejestrowanymi w projekcjach dwu- i czterojamowych z wykorzystaniem harmonicznych w celu poprawy definicji granic, jeśli to konieczne. Wszystkie obrazy będą przechowywane w cyfrowym systemie obrazowania „echopac” i analizowane offline. Analiza ta będzie obejmować obliczenie objętości końcoworozkurczowej i końcowoskurczowej LV przy użyciu trójwymiarowych danych w czasie rzeczywistym i dwuwymiarowej metody dysków dwupłaszczyznowych (zmodyfikowana metoda Simpsona) poprzez śledzenie granicy wsierdzia z wyłączeniem mięśni brodawkowatych. W analizie końcowej zostanie wykorzystana średnia z trzech pomiarów. Ramka z załamkiem R zostanie uznana za końcowy rozkurcz, a ramka z najmniejszą jamą LV za skurcz końcowy. Wskaźnik objętości końcowoskurczowej LV (LVESVi) zostanie obliczony jako LVESV/powierzchnia ciała.

Rozważania statystyczne Projekt badania i plan analizy zostały opracowane z pomocą dr Davida Cairnsa, głównego statystyki w Leeds Clinical Trials Research Unit.

Plan analizy statystycznej Zostaną zebrane zmienne kliniczne i techniczne, o których wiadomo, że mają znaczenie dla wyników u pacjentów po zawale mięśnia sercowego, w tym istniejąca wcześniej czynność lewej komory, anemia, wiek, płeć żeńska, cukrzyca, przewlekła choroba nerek w przeszłości.

Zmiana objętości lewej komory jest wiarygodnym surogatem zmiany wyniku. Przeanalizowane zostaną dwa możliwe markery postępującej przebudowy. Pierwszym z nich będzie zastosowanie punktu odcięcia 5% redukcji LVEF lub 15% wzrostu wskaźnika końcowoskurczowej objętości lewej komory (LVESVi), dwóch zmiennych, które były często stosowane w literaturze jako miara niekorzystnej przebudowy. Zbadany zostanie również związek zmian LVESVi i LVEF jako zmiennych ciągłych z wyjściowymi danymi klinicznymi. W tej analizie będziemy postępować zgodnie z wytycznymi opisanymi w oświadczeniach STARD i TRIPOD, aby uzyskać przejrzyste i powtarzalne dowody, które wiążą zmienne kliniczne z markerami postępującej przebudowy.

W związku z tym początkowe podejście będzie polegać na przeprowadzeniu jednowymiarowych testów asocjacji (testy t dla dwóch próbek, jednokierunkowa analiza wariancji i testy chi-kwadrat) w celu przyjrzenia się zależności między zmiennymi predykcyjnymi rytmu, przebytym wywiadem lekarskim (choroba niedokrwienna serca cukrzyca), istniejąca wcześniej czynność lewej komory, lokalizacja zawału mięśnia sercowego, niedokrwistość, wiek, płeć żeńska, przewlekła choroba nerek w wywiadzie oraz markery postępującej przebudowy. Oczekuje się, że około jedna czwarta (25%) wszystkich powracających pacjentów spełni binarne wartości odcięcia >5% redukcji LVEF lub >15% zmiany LVESVi. Zostanie to następnie rozwinięte w celu skonstruowania solidnych wielowymiarowych modeli predykcyjnych w oparciu o krokową procedurę modelowania regresji logistycznej przy użyciu ponownego próbkowania metodą bootstrap w celu opracowania i wewnętrznej walidacji modelu. To podejście będzie wymagało wystarczających danych pacjentów, aby wiarygodnie umożliwić modele regresji obejmujące wszystkie potencjalnie istotne zmienne kliniczne.

Przewidywanie liczebności próby Przyjęto, że dla każdego badanego niezależnego czynnika prognostycznego będzie potrzebnych 10 „zdarzeń” (redukcja LVEF o >5%). Z dziewięcioma zmiennymi predykcyjnymi, uwzględniającymi wypadki, wycofanie zgody lub złe obrazowanie, przy jednoczesnym uznaniu, że zmienne predykcyjne prawdopodobnie nie będą od siebie niezależne, ostrożnie oszacowano, że badanie będzie wymagało 90-100 osób z „zdarzeniami (w tym przypadku przemodelowanie), aby solidnie oszacować model. Ponieważ ostrożne szacunki sugerują, że około 25% pacjentów doświadczy przebudowy, 400 pacjentów zostanie poddanych skanowaniu na początku badania i po 6 miesiącach.

Jednak około połowa wszystkich pacjentów zgłaszających się do Leeds ze STEMI pochodzi z innych okręgów i może nie chcieć wracać do LTHT na echokardiogram. W związku z tym ostrożnie oszacowano, że około 800 pacjentów będzie wymagało prześwietlenia, aby uzyskać 400 wizyt w okresie obserwacji. Leeds wykonuje pierwotną angioplastykę (w przypadku STEMI) na około 1200 pacjentach rocznie, tak że biorąc pod uwagę weekendy i odmowy, liczba pacjentów będzie wystarczająca do zakończenia rekrutacji w ciągu dwóch lat.

Rejestrowanie działań następczych i wyników Dane dotyczące wyników po roku, dwóch latach i pięciu latach po zdarzeniu indeksowym będą gromadzone przy użyciu rutynowo zbieranych danych dotyczących przyjęć do szpitala i śmiertelności.