A D-vitamin, mint az akut szívinfarktus utáni káros szív-remodelling új meghatározója (VINDICATE-MI)

Résztvevők A közelmúltban (<72 óra) akut szívinfarktuson átesett betegeket meghívjuk a részvételre. A közvetlenül az infarktus utáni időszak különösen aggasztó a betegek és gondozóik számára, és a projektet a Beteg-közbevonás tanácsadóinak tanácsai alapján, valamint a projektről a Cardiovascular Clinical Research Facility PPI csoportülésén folytatott megbeszélések alapján alakították ki. A betegek részvételét minimálisra kell csökkenteni, és ahol csak lehetséges, a klinikai vizsgálatokkal összhangban lesz. Tekintettel a projekt feltáró jellegére és az elsődleges végpontra: a bal kamrai remodelling, a kizárási és bevonási kritériumok korlátozottak voltak, ehelyett inkább a szívműködésben bekövetkező szívizominfarktust követő változások valós pragmatikus képét kívánják rögzíteni. Ez akkor is fontos, ha a hosszú távú terv összefüggésében vizsgáljuk a D-vitamin hatását a szívinfarktust követő káros változások enyhítésében.

Adatgyűjtés, beadás és képalkotó protokoll A demográfiai és klinikai változókat egy egyedi adatbázisban rögzítjük, amely biokémiai információkat is tárol, beleértve a rutin vérmintákban mért D-vitamin-, PTH- és D-vitamin-kötő fehérjeszinteket. Az EDTA vért a D-vitamin-kötő fehérje haplotípusainak elemzésére is tároljuk. Úgy gondolják, hogy a D-vitamin nem mutat akut fázisú választ, így a szintek stabilak a szívinfarktus után. Az akut ST elevációval járó szívinfarktus után 72 órán belül minden résztvevő teljes ágy melletti echokardiográfián esik át, melynek eredményei klinikai felhasználásra rendelkezésre állnak. Az európai és amerikai irányelvek a STEMI-vel felvett betegek számára az elbocsátás előtti echokardiográfiát javasolják, így ez a vizsgálat nem jelent extra eljárást. A hozzájárulási folyamat leírja, hogy a vizsgálat klinikailag indokolt, de kutatási célokra is felhasználható. Mint ilyen, ez a javasolt vizsgálat támogatást nyújt a klinikai szolgálat számára.

A VINDICATE (idült szívelégtelenségben szenvedő betegek D-vitamin-pótlása) 12 hónapon keresztül vizsgálta az átalakulást és a D-vitamint. Az újjáépülés várhatóan felgyorsul azoknál a betegeknél, akiknél akut STEMI (egy közelmúltbeli akut vaspótlási vizsgálat összehasonlította a kiindulási és három hónapos vizsgálatokat), és a korábbi, 284 STEMI-betegnél végzett remodelláció kimenetelét és előrejelzőjét leíró munkák ezt megtették ismételt echokardiográfiával 6 hónap.

A teljes hagyományos echokardiográfiát szürkeárnyalatos és szöveti Doppler-képekkel végzik, amelyeket a két- és négykamrás nézetben rögzítettek, harmonikusokat használva, hogy szükség esetén javítsák a határok meghatározását. Az összes képet az „echopac” digitális képalkotó rendszer tárolja, és offline módban elemzi. Ez az elemzés magában foglalja a bal kamrai diasztolés és végszisztolés térfogatok kiszámítását valós idejű háromdimenziós adatok és kétdimenziós kétsíkú korongok (módosított Simpson) módszerével, az endokardiális határ nyomon követésével, a papilláris izmok kizárásával. A végső elemzésben három mérés átlagát kell használni. Az R-hullámnál lévő keretet végdiasztolénak, a legkisebb LV üreggel rendelkező keretet pedig végszisztolénak tekintjük. A bal kamrai end-systolic volume index (LVESVi) LVESV/testfelület-területként kerül kiszámításra.

Statisztikai megfontolások A vizsgálati tervet és az elemzési tervet Dr. David Cairns, a Leeds Clinical Trials Research Unit vezető statisztikusa segítségével dolgozták ki.

Statisztikai elemzési terv Azokat a klinikai és technikai változókat, amelyekről ismert, hogy relevánsak a miokardiális infarktust követő betegek kimenetelében, ideértve a már meglévő bal kamrai funkciót, anémiát, életkort, női nemet, diabetes mellitust, korábbi krónikus vesebetegséget.

A bal kamra térfogatának változása az eredmény változásának megbízható helyettesítője. A progresszív remodelling két lehetséges markerét elemezzük. Az első az LVEF 5%-os csökkenése vagy a bal kamrai végszisztolés térfogatindex (LVESVi) 15%-os növekedése, két változó, amelyet az irodalomban gyakran használnak a kedvezőtlen remodelling mérésére. Azt is megvizsgáljuk, hogy az LVESVi és az LVEF, mint folytonos változók változásai hogyan kapcsolódnak a klinikai alapadatokhoz. Ebben az elemzésben a STARD és TRIPOD nyilatkozatokban leírt irányelveket követjük, hogy átlátható és reprodukálható bizonyítékokat állítsunk elő, amelyek a klinikai változókat a progresszív remodelling markereivel kapcsolják össze.

Ezért a kezdeti megközelítés az lesz, hogy egyváltozós asszociációs teszteket végeznek (két mintás t-próba, egyirányú varianciaanalízis és khi-négyzet teszt), hogy megvizsgálják a ritmus és a korábbi kórtörténet (ischaemiás szív) prediktorváltozói közötti kapcsolatot. betegség és diabetes mellitus), már meglévő balkamra-funkció, szívinfarktus helye, vérszegénység, életkor, női nem, korábbi krónikus vesebetegség és a progresszív remodelláció markerei. A visszatérő betegek körülbelül egynegyede (25%) várhatóan teljesíti az LVEF >5%-os csökkenést vagy az LVESVi >15%-os változását. Ezt azután tovább fejlesztik robusztus többváltozós prediktív modellek létrehozása érdekében, amelyek lépésenkénti logisztikus regressziós modellezési eljáráson alapulnak, bootstrap újramintavételezéssel a modell kifejlesztéséhez és belső validálásához. Ehhez a megközelítéshez elegendő betegadatra lesz szükség ahhoz, hogy megbízhatóan lehetővé tegye az összes potenciálisan releváns klinikai változót tartalmazó regressziós modelleket.

Mintaméret előrejelzése Feltételezték, hogy minden vizsgált független prediktorhoz 10 „eseménynek” kell lennie (az LVEF >5%-os csökkenése). Kilenc prediktorváltozóval, amelyek lehetővé teszik a lemorzsolódást, a beleegyezés visszavonását vagy a rossz képalkotást, miközben elismerik, hogy a prediktor változók valószínűleg nem függetlenek egymástól, óvatos becslések szerint a vizsgálathoz 90-100 eseményes alanyra lesz szükség. ' (ebben az esetben átalakítás) a modell robusztus becsléséhez. Mivel óvatos becslések szerint a betegek körülbelül 25%-a fog átformálódni, 400 beteget vizsgálnak meg a kiinduláskor és 6 hónap múlva.

Azonban a Leedsbe STEMI-vel jelentkező betegek körülbelül fele más körzetekből származik, és előfordulhat, hogy nem akarnak visszatérni az LTHT-hez echokardiogramra. Ennélfogva óvatos becslések szerint körülbelül 800 betegnek lesz szüksége szkennelésre ahhoz, hogy elérje a 400 megfigyelést. Leeds évente körülbelül 1200 betegen végez primer angioplasztikát (STEMI-re), így a hétvégéket és a visszautasításokat is figyelembe véve két éven belül elegendő lesz a beiratkozáshoz.

Nyomon követés és eredmények rögzítése Az indexeseményt követő egy, két és öt év eredményeit a rutinszerűen gyűjtött kórházi felvételi és halálozási adatok felhasználásával gyűjtjük.