急性心筋梗塞後の有害な心臓リモデリングの新規決定因子としてのビタミンD (VINDICATE-MI)

参加者 最近（<72時間）急性心筋梗塞を患った患者は、参加するよう招待されます。 梗塞直後の期間は、患者とその介護者にとって特別な不安の 1 つであり、このプロジェクトは、患者市民参加アドバイザーからのアドバイスと、循環器臨床研究施設の PPI グループ会議でのプロジェクトの議論の後に設計されました。 患者の出席は最小限に抑え、可能な限り臨床調査に合わせます。 プロジェクトの探索的性質と主要エンドポイントである左心室のリモデリングを考慮して、除外基準と包含基準は制限されており、代わりに心筋梗塞後の心機能の変化の現実世界の実用的な見方を捉えることを好みました。 これは、心臓発作後のこれらの有害な変化を改善するビタミンDの効果を調査する長期計画の文脈で見た場合にも重要です.

データ収集、管理、および画像化のプロトコル 人口統計学的および臨床的変数は特注のデータベースに記録され、定期的な血液サンプルで測定されたビタミン D、PTH、およびビタミン D 結合タンパク質レベルを含む生化学的情報も保存されます。 EDTA 血液は、ビタミン D 結合タンパク質ハプロタイプの分析のためにも保存されます。 ビタミン D は急性期反応を示さないため、心筋梗塞後のレベルは安定していると考えられています。 各参加者は、急性ST上昇型心筋梗塞から72時間以内にベッドサイドで完全な心エコー検査を受け、その結果は臨床使用に利用できます。 ヨーロッパとアメリカのガイドラインでは、STEMI で入院した患者の退院前に心エコー検査を推奨しているため、このスキャンは余分な手順ではありません。 同意プロセスでは、スキャンが臨床的に示されているが、研究目的にも使用されることが説明されます。 そのため、この提案された研究は臨床サービスのサポートを提供します。

VINDICATE (慢性心不全患者におけるビタミン D 補充) は、12 か月にわたってリモデリングとビタミン D を調査しました。 リモデリングは、急性STEMIを経験している患者で加速すると予想され（ベースライン時と3か月時のスキャンを比較した急性鉄補給の最近の研究）、実際、284人のSTEMI患者の結果とリモデリングの予測因子を記述した以前の研究では、 6ヵ月。

完全な従来の心エコー検査は、必要に応じて境界定義を改善するために高調波を使用して、2 および 4 チャンバー ビューで記録されたグレースケールおよび組織ドップラー画像で実行されます。 すべての画像は「echopac」デジタル画像システムに保存され、オフラインで分析されます。 この分析には、リアルタイムの 3 次元データと、乳頭筋を除く心内膜境界を追跡することによる 2 次元バイプレーン ディスク (修正シンプソン法) 法を使用した LV 拡張末期および収縮末期容積の計算が含まれます。 最終的な分析では、3 回の測定の平均が使用されます。 R 波のフレームを拡張末期とし、LV 腔が最小のフレームを収縮末期とする。 LV 収縮末期容積指数 (LVESVi) は、LVESV/体表面積として計算されます。

統計学的考察 研究デザインと分析計画は、リーズ臨床試験研究ユニットの主任統計学者である David Cairns 博士の助けを借りて開発されました。

統計分析計画 既存の左心室機能、貧血、年齢、女性の性別、真性糖尿病、以前の慢性腎臓病など、心筋梗塞後の患者の転帰に関連することが知られている臨床的および技術的変数が収集されます。

左心室容積の変化は、転帰の変化の信頼できる代用物です。 プログレッシブ リモデリングの 2 つの可能なマーカーが分析されます。 1 つ目は、LVEF の 5% 減少または左心室収縮終期容積指数 (LVESVi) の 15% 増加のカットオフを使用することです。この 2 つの変数は、逆リモデリングの尺度として文献で頻繁に使用されています。 連続変数としての LVESVi と LVEF の変化がベースラインの臨床データにどのように関連するかについても調査します。 この分析では、臨床変数を進行性リモデリングのマーカーに関連付ける透明で再現可能な証拠を作成するために、STARD および TRIPOD ステートメントに記載されているガイドラインに従います。

したがって、最初のアプローチは、リズムの予測変数と過去の病歴（虚血性心臓の疾患および真性糖尿病)、既存の左心室機能、心筋梗塞の位置、貧血、年齢、女性の性別、以前の慢性腎臓病、および進行性リモデリングのマーカー。 すべての再来患者の約 4 分の 1 (25%) が、LVEF で 5% を超える減少または LVESVi で 15% を超える変化のバイナリ カットオフを満たすと予想されます。 これは、ブートストラップ リサンプリングを使用してモデルを開発し、内部的に検証する段階的なロジスティック回帰モデリング手順に基づいて、堅牢な多変数予測モデルを構築するためにさらに開発されます。 このアプローチには、関連する可能性のあるすべての臨床変数を含む回帰モデルを確実に許可するために、十分な患者データが必要です。

サンプルサイズの予測 調査中の独立した予測因子ごとに、10 の「イベント」が必要であると想定されています (LVEF の 5% を超える減少)。 ドロップアウト、同意の撤回、または画像の質の低下を考慮して、予測変数が互いに独立している可能性が低いことを認識しながら、9 つの予測変数を使用して、この研究には 90 ～ 100 人の被験者が必要であると控えめに見積もられています。 ' (この場合はリモデリング) を使用して、モデルを確実に推定します。 控えめに見積もっても、患者の約 25% がリモデリングを経験することが示唆されているため、400 人の患者がベースラインと 6 か月でスキャンされます。

ただし、STEMI でリーズに来院する全患者の約半数は、他の地区から来ており、心エコー検査のために LTHT に戻りたくない場合があります。 したがって、フォローアップで400人の出席を達成するには、約800人の患者がスキャンを必要とすると控えめに見積もられています. Leeds は、週末や拒否を考慮して、2 年以内に登録を完了するのに十分な患者が存在するように、年間約 1200 人の患者に対して一次血管形成術 (STEMI 用) を行っています。

フォローアップとアウトカムの記録 インデックス イベントから 1 年、2 年、5 年後のアウトカム データは、定期的に収集される入院と死亡率のデータを使用して収集されます。