Витамин D как новый детерминант повреждающего ремоделирования сердца после острого инфаркта миокарда (VINDICATE-MI)

Участники К участию приглашаются пациенты, которые недавно (<72 часов) перенесли острый инфаркт миокарда. Непосредственный постинфарктный период вызывает особое беспокойство у пациентов и тех, кто за ними ухаживает, и проект был разработан в соответствии с рекомендациями консультантов по вопросам участия пациентов и общественности, а также после обсуждения проекта на собрании группы PPI Центра клинических исследований сердечно-сосудистых заболеваний. Присутствие пациентов будет сведено к минимуму и по возможности будет соответствовать клиническим исследованиям. Ввиду исследовательского характера проекта и основной конечной точки: ремоделирования левого желудочка, критерии исключения и включения были ограничены, вместо этого предпочтение отдавалось реальному прагматическому взгляду на изменения сердечной функции после инфаркта миокарда. Это также важно, если рассматривать его в контексте долгосрочного плана изучения влияния витамина D на уменьшение этих неблагоприятных изменений после сердечного приступа.

Сбор данных, введение и протокол визуализации Демографические и клинические параметры будут записаны в специальную базу данных, в которой также будет храниться биохимическая информация, включая уровни витамина D, паратгормона и белка, связывающего витамин D, измеренные в обычных образцах крови. Кровь с ЭДТА мы также будем хранить для анализа гаплотипов белка, связывающего витамин D. Считается, что витамин D не проявляет реакции острой фазы, поэтому его уровни стабильны после инфаркта миокарда. Каждый участник пройдет полную эхокардиографию у постели больного в течение 72 часов после острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, результаты которой будут доступны для клинического использования. Европейские и американские руководства рекомендуют эхокардиографию перед выпиской для пациентов, госпитализированных с ИМпST, поэтому это сканирование не будет дополнительной процедурой. В процессе согласия будет указано, что сканирование клинически показано, но оно также будет использоваться в исследовательских целях. Таким образом, это предлагаемое исследование обеспечит поддержку клинической службы.

VINDICATE (пополнение запасов витамина D у пациентов с хронической сердечной недостаточностью) исследовал ремоделирование и витамин D в течение 12 месяцев. Ожидается, что ремоделирование будет ускорено у пациентов с острым ИМпST (недавнее исследование острого приема препаратов железа сравнило сканирование исходного уровня и через три месяца), и действительно, предыдущая работа, описывающая исходы и предикторы ремоделирования у 284 пациентов с ИМпST, сделала это с использованием повторной эхокардиографии в 6 месяцев.

Полная стандартная эхокардиография будет выполняться с использованием изображений в шкале серого и доплеровского изображения тканей, записанных в двух- и четырехкамерных проекциях с использованием гармоник для улучшения четкости границ, если это необходимо. Все изображения будут храниться в системе цифровых изображений «echopac» и анализироваться в автономном режиме. Этот анализ будет включать расчет конечного диастолического и конечного систолического объемов ЛЖ с использованием трехмерных данных в реальном времени и метода двумерных биплоскостных дисков (модифицированный метод Симпсона) путем отслеживания границы эндокарда, исключая папиллярные мышцы. В окончательном анализе будет использовано среднее значение трех измерений. Кадр на зубце R будет принят за конец диастолы, а кадр с наименьшей полостью ЛЖ - за конец систолы. Индекс конечного систолического объема ЛЖ (КСО ЛЖ) будет рассчитываться как КСО ЛЖ/площадь поверхности тела.

Статистические соображения Дизайн исследования и план анализа были разработаны с помощью доктора Дэвида Кэрнса, главного статистика Исследовательского отдела клинических испытаний Лидса.

План статистического анализа Будут собраны клинические и технические переменные, которые, как известно, имеют отношение к исходам у пациентов после инфаркта миокарда, включая ранее существовавшую функцию левого желудочка, анемию, возраст, женский пол, сахарный диабет, предшествующее хроническое заболевание почек.

Изменение объема левого желудочка является надежным показателем изменения исхода. Будут проанализированы два возможных маркера прогрессивного ремоделирования. Первый будет заключаться в использовании порогового значения 5% снижения ФВ ЛЖ или 15% увеличения индекса конечного систолического объема левого желудочка (КСО ЛЖ), двух переменных, которые часто используются в литературе в качестве меры неблагоприятного ремоделирования. Также будет изучено, как изменения LVESVi и LVEF как непрерывных переменных соотносятся с исходными клиническими данными. В этом анализе мы будем следовать рекомендациям, описанным в заявлениях STARD и TRIPOD, чтобы получить прозрачные и воспроизводимые данные, которые связывают клинические переменные с маркерами прогрессирующего ремоделирования.

Следовательно, первоначальный подход будет заключаться в выполнении одномерных тестов ассоциации (два выборочных t-теста, однофакторный дисперсионный анализ и критерий хи-квадрат), чтобы посмотреть на взаимосвязь между переменными-предикторами ритма, прошлой медицинской историей (ишемическая болезнь сердца заболевания и сахарный диабет), ранее существовавшая функция левого желудочка, локализация инфаркта миокарда, анемия, возраст, женский пол, предшествующая хроническая болезнь почек и маркеры прогрессирующего ремоделирования. Ожидается, что около четверти (25%) всех возвращающихся пациентов будут соответствовать бинарным пороговым значениям > 5% снижения ФВ ЛЖ или > 15% изменения КСО ЛЖ. Затем это будет доработано для построения надежных многовариантных прогностических моделей на основе пошаговой процедуры моделирования логистической регрессии с использованием повторной выборки начальной загрузки для разработки и внутренней проверки модели. Этот подход потребует достаточного количества данных о пациентах, чтобы можно было надежно использовать регрессионные модели, включая все потенциально значимые клинические переменные.

Прогнозирование размера выборки Предполагалось, что для каждого исследуемого независимого предиктора должно быть 10 «событий» (>5% снижение ФВ ЛЖ). С девятью предикторными переменными, допускающими отсев, отзыв согласия или плохую визуализацию, признавая при этом, что предикторные переменные вряд ли будут независимыми друг от друга, было консервативно подсчитано, что для исследования потребуется 90-100 субъектов с «событиями». ' (в данном случае ремоделирование) для надежной оценки модели. Поскольку консервативные оценки предполагают, что около 25% пациентов испытают ремоделирование, 400 пациентов будут сканированы на исходном уровне и через 6 месяцев.

Однако около половины всех пациентов, поступающих в Лидс с ИМпST, прибывают из других районов и могут не захотеть возвращаться в НГТ для проведения эхокардиограммы. Таким образом, по консервативным оценкам, примерно 800 пациентам потребуется сканирование, чтобы достичь 400 посещений при последующем наблюдении. Лидс выполняет первичную ангиопластику (по поводу ИМпST) примерно у 1200 пациентов в год, так что с учетом выходных и отказов будет достаточно пациентов для завершения регистрации в течение двух лет.

Последующее наблюдение и регистрация результатов Данные об исходах через год, два года и пять лет после индексного события будут собираться с использованием обычно собираемых данных о госпитализации и смертности.