Vitamín D jako nový determinant poškozující srdeční remodelace po akutním infarktu myokardu (VINDICATE-MI)

Účastníci K účasti budou pozváni pacienti, kteří nedávno (< 72 hodin) prodělali akutní infarkt myokardu. Bezprostřední poinfarktové období představuje pro pacienty a jejich pečovatele zvláštní úzkost a projekt byl navržen na základě doporučení poradců pro zapojení veřejnosti a pacientů a také po diskusi o projektu na setkání skupiny PPI Kardiovaskulárního klinického výzkumného zařízení. Účast pacientů bude omezena na minimum a bude v souladu s klinickými vyšetřeními, kdykoli to bude možné. Vzhledem k průzkumné povaze projektu a primárnímu cíli: remodelace levé komory, kritéria pro vyloučení a zařazení byla omezena, místo toho se upřednostňuje zachycení reálného pragmatického pohledu na změny srdeční funkce po infarktu myokardu. To je také důležité v souvislosti s dlouhodobým plánem prozkoumat účinky vitaminu D na zmírnění těchto nepříznivých změn po srdečním infarktu.

Sběr dat, administrace a zobrazovací protokol Demografické a klinické proměnné budou zaznamenávány na zakázkovou databázi, která bude také uchovávat biochemické informace včetně vitaminu D, PTH a hladin vazebných proteinů vitaminu D měřených v běžných krevních vzorcích. Krev EDTA budeme také uchovávat pro analýzu haplotypů proteinu vázajícího vitamín D. Předpokládá se, že vitamin D nevykazuje akutní fázi reakce, takže hladiny jsou po infarktu myokardu stabilní. Každý účastník podstoupí kompletní lůžkovou echokardiografii do 72 hodin od akutního infarktu myokardu s elevací ST, jehož výsledky budou k dispozici pro klinické použití. Evropské a americké směrnice doporučují echokardiografii před propuštěním pacientům přijatým se STEMI, takže toto vyšetření nebude extra výkon. Proces souhlasu bude popisovat, že sken je klinicky indikován, ale bude také použit pro výzkumné účely. Jako taková bude tato navrhovaná studie poskytovat podporu pro klinickou službu.

VINDICATE (doplňování vitaminu D u pacientů s chronickým srdečním selháním) zkoumal remodelaci a vitamin D po dobu 12 měsíců. Očekává se, že remodelace bude urychlena u pacientů s akutním STEMI (nedávná studie akutní suplementace železa srovnávala skenování na začátku a po třech měsících) a skutečně předchozí práce popisující výsledky a prediktory remodelace u 284 pacientů se STEMI tak učinily pomocí opakované echokardiografie 6 měsíců.

Úplná konvenční echokardiografie bude prováděna se snímky ve stupních šedi a tkáňovými dopplerovskými snímky zaznamenanými ve dvou a čtyřkomorových zobrazeních s použitím harmonických pro zlepšení definice hranic, pokud je to nutné. Všechny snímky budou uloženy v digitálním zobrazovacím systému „echopac“ a analyzovány offline. Tato analýza bude zahrnovat výpočet koncových diastolických a koncových systolických objemů LK pomocí trojrozměrných dat v reálném čase a metody dvourozměrných dvouplošných disků (modifikovaný Simpsonův) sledováním endokardiální hranice s vyloučením papilárních svalů. V konečné analýze bude použit průměr ze tří měření. Snímek na R-vlně bude považován za koncovou diastolu a snímek s nejmenší dutinou LV jako koncovou systolu. Index end-systolického objemu levé komory (LVESVi) se vypočte jako LVESV/plocha povrchu těla.

Statistické úvahy Návrh studie a plán analýzy byly vyvinuty s pomocí Dr. Davida Cairnse, hlavního statistika v Leeds Clinical Trials Research Unit.

Plán statistické analýzy Budou shromažďovány klinické a technické proměnné, o nichž je známo, že mají význam pro výsledky u pacientů po infarktu myokardu, včetně již existující funkce levé komory, anémie, věku, ženského pohlaví, diabetes mellitus, předchozího chronického onemocnění ledvin.

Změna objemu levé komory je spolehlivou náhradou za změnu výsledku. Budou analyzovány dva možné markery progresivní remodelace. Prvním z nich bude použití mezní hodnoty 5% snížení LVEF nebo 15% zvýšení indexu end systolického objemu levé komory (LVESVi), dvou proměnných, které jsou v literatuře často používány jako měřítko nepříznivé remodelace. Bude také zkoumáno, jak se změny v LVESVi a LVEF jako spojité proměnné vztahují k výchozím klinickým údajům. V této analýze se budeme řídit pokyny popsanými v prohlášeních STARD a TRIPOD, abychom vytvořili transparentní a reprodukovatelné důkazy, které spojují klinické proměnné s markery progresivní remodelace.

Počátečním přístupem tedy bude provedení jednorozměrných asociačních testů (dva vzorové t-testy, jednosměrná analýza rozptylu a testy chí-kvadrát), aby se podíval na vztah mezi prediktorovými proměnnými rytmu, minulou lékařskou anamnézou (ischemické srdeční choroby). onemocnění a diabetes mellitus), preexistující funkce levé komory, umístění infarktu myokardu, anémie, věk, ženské pohlaví, předchozí chronické onemocnění ledvin a markery progresivní remodelace. Očekává se, že přibližně jedna čtvrtina (25 %) všech vracejících se pacientů splní binární mezní hodnoty >5% snížení LVEF nebo >15% změny LVESVi. To bude dále rozvíjeno, aby se vytvořily robustní prediktivní modely s více proměnnými založené na postupném logistickém regresním modelování s využitím bootstrap resamplingu k vývoji a internímu ověření modelu. Tento přístup bude vyžadovat dostatek údajů o pacientech, aby bylo možné spolehlivě umožnit regresní modely zahrnující všechny potenciálně relevantní klinické proměnné.

Predikce velikosti vzorku Předpokládalo se, že pro každý zkoumaný nezávislý prediktor bude potřeba 10 „událostí“ (>5% snížení LVEF). S devíti prediktorovými proměnnými, které umožňují předčasné ukončení studia, odvolání souhlasu nebo špatné zobrazení, při vědomí, že prediktivní proměnné pravděpodobně nebudou na sobě nezávislé, bylo konzervativně odhadnuto, že studie bude potřebovat 90–100 subjektů s „událostmi“. “ (v tomto případě remodeling), aby bylo možné robustně odhadnout model. Vzhledem k tomu, že konzervativní odhady naznačují, že asi 25 % pacientů zaznamená remodelaci, bude na počátku a po 6 měsících skenováno 400 pacientů.

Přibližně polovina všech pacientů přicházejících do Leeds se STEMI však pochází z jiných okresů a možná se nebudou chtít vrátit do LTHT na echokardiogram. Proto se konzervativně odhaduje, že asi 800 pacientů bude potřebovat sken, aby bylo dosaženo 400 návštěv při sledování. Leeds provádí primární angioplastiku (pro STEMI) u přibližně 1200 pacientů ročně, takže s ohledem na víkendy a odmítnutí bude dostatek pacientů k dokončení registrace do dvou let.

Sledování a zaznamenávání výsledků Údaje o výsledcích za jeden rok, dva roky a pět let po události indexu budou shromažďovány pomocí rutinně shromažďovaných údajů o přijetí do nemocnice a úmrtnosti.