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항염증제에 의한 주변 점막염의 마이크로바이옴 변화

2017년 3월 30일 업데이트: Polak David

Peri-Implants Mucositis Microbiome에서 긍정적인 변화의 도구로서 비스테로이드성 항염증제의 사용

상실된 치아를 대체하기 위해 임플란트를 하는 경우가 많습니다. 실제로 미국에서는 매년 700,000개 이상의 임플란트가 식립되며 전 세계적으로 200만 개 이상의 임플란트가 식립됩니다. 임플란트 주위 점막염은 치과용 임플란트에 영향을 미치는 염증성 질환으로 임플란트 주위염(임플란트 주변의 뼈에 영향을 미쳐 결국 임플란트 상실로 이어지는 질환)의 위험인자로 인식되고 있다. 임플란트 주위 점막염의 유병률은 문헌에 50-90% 범위로 보고된 반면 임플란트 주위염의 유병률은 20%로 높게 보고되었습니다. dysbiotic microbiome이 이러한 상태의 주요 원인이라고 일반적으로 믿어집니다.

병든 임플란트 주변의 염증 부담은 병원성 박테리아의 생존에 필요한 고단백 환경을 만듭니다. 따라서 NSAID(Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs)로 염증을 줄이면 dysbiotic microbiome이 symbiotic microbiome으로 전환될 수 있다는 것은 논리적입니다. 현재 연구의 목적은 임플란트 주변 미생물에 대한 경구용 NSAID의 효과를 테스트하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

치과 임플란트 주변의 염증은 임플란트 주위 점막염과 임플란트 주위염으로 정의됩니다. 임플란트 주위 점막염은 임플란트 주위의 점막 조직에 국한된 국소 염증이며, 임플란트 주위염은 임플란트 주위의 뼈에도 진행됩니다. 임플란트 주위 점막염의 유병률은 문헌에 50-90% 범위로 보고된 반면 임플란트 주위염의 유병률은 20%로 높게 보고되었습니다. 치은과 임플란트 주위 점막조직 감염의 임상양상은 유사한 점이 많기 때문에 치아 주변의 미생물 특성과 임플란트 주변의 미생물 특성을 비교하려는 연구가 시도되었다. 새로운 데이터는 감염된 치아 주변의 미생물이 임플란트 주변 감염과 일부 유사점과 차이점을 가지고 있음을 시사합니다. 이러한 차이는 해당 부위에 중요하지 않은 이물질(치과 임플란트)의 존재뿐만 아니라 다른 염증 특성에서 비롯될 수 있습니다. 임플란트 주변 열구에서 확인된 알려진 병원성 변종 중 일부는 혐기성 a-당 분해 박테리아로, 인접한 조직의 염증성 삼출물을 먹고 삽니다. 논리적으로, 염증의 약화는 성장을 유지하는 데 필요한 인근 박테리아의 영양분을 박탈할 것입니다.

만성 염증성 질환을 조절하기 위한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 사용은 의학에서 광범위하게 사용되어 왔습니다. 사이클로옥시게나제 염증 경로를 차단하고 프로스타글란딘-E2(PGE2) 생성을 사실상 차단하는 작용으로 일반적인 통증 조절뿐만 아니라 류마티스 관절염 또는 골관절염, 건염 및 활액낭염.

Offenbacheret al. 1981년 초에 치주염 환자는 치은과 치아 사이의 열구액(GCF)에서 상당히 높은 수준의 PGE2를 가지고 있음을 발견했습니다. Offenbacher는 18-36개월에 걸친 후속 연구에서 치주 부착 소실을 보인 환자들이 PGE2 수치가 상당히 높다는 것을 관찰했습니다. 이로 인해 Williams et al. 12개월 동안 동물 모델에서 자연적으로 발생하는 치주 질환에 대한 비스테로이드성 항염증제의 페닐알칸 유도체 계열인 Flurbiprofen의 효과를 연구합니다. 이 연구는 3, 6, 9 및 12개월에 flurprofen 처리된 동물에서 치조골 손실이 감소했음을 보여주었습니다. 그런 다음 William 등은 44명의 환자가 24개월 동안 매일 2회 peroral flurbiprofen을 자가 투여한 임상 시험을 수행했습니다. 이 연구는 시험 기간 동안 그리고 시험 기간 동안 계속된 플루르비프로펜 투여 후 6개월 동안 심각하게 저하된 뼈 손실률을 보고했습니다. 다른 사람들은 유사한 결과를 가진 다른 더 공격적인 형태의 질병에 대한 약물 효과를 연구했습니다. 이러한 결과는 임플란트 주변에서도 중복되었습니다. Jeffcoat 등은 구강 섭취 flurbiprofen이 서비스 첫해에 임플란트 주변의 뼈 손실을 줄이는 데 도움이 되었음을 입증했습니다. Reddy는 디지털 감산 방사선 사진을 사용하여 유사하게 시연했으며, 구강으로 복용한 플루르비프로펜은 단 4개월 만에 임플란트 주변의 뼈 밀도와 평행을 증가시키는 데 도움이 될 수 있었습니다.

치은 열구와 임플란트 주변 틈새의 병원성 박테리아에 대한 전신 항생제 및 국소 항미생물제의 긍정적인 효과는 잘 문서화되어 있으며 논쟁의 여지가 없습니다. 이러한 박테리아의 제거는 조직 건강을 증진하는 데 도움이 되었습니다. 유사한 결과가 임플란트 주변에서도 문서화되었습니다. 그러나 최근에는 질병 통제에 대한 역접근법이 인기를 얻고 있습니다. 항균/항생제 요법을 통해 세균의 공격을 줄이는 대신 조직의 염증성 파괴를 줄이기 위해 숙주 반응을 조절하는 것이 질병을 제어하는 ​​보다 효율적이고 효과적인 방법이 될 수 있습니다. 염증성 삼출물을 제거하면 마이크로바이옴의 주요 변화에 영향을 미쳐 크게 감소할 것입니다. 지금까지 아무도 이 변화를 특징지은 적이 없습니다.

이 연구의 목적은 임플란트 주변 마이크로바이옴에 대한 경구용 NSAIDS의 효과를 테스트하는 것입니다. 또한, 미생물 소견과의 상관관계에 대해 임상 매개변수를 테스트할 것입니다.

행동 양식:

연구 설계는 무작위 통제 이중 맹검 임상 시험입니다. Hadassah 의료 센터의 대학원 치주 클리닉을 방문하는 환자는 연구 자격이 있는지 검사됩니다. 임플란트 주위 점막염(방사선학적으로 뼈 손실이 없는 염증의 임상 징후)이 있는 임플란트가 포함됩니다. 환자(n=50)는 임상 검사(프로빙 깊이, 화농의 유무 및 프로빙 시 출혈 포함) 및 perio-strip을 사용하여 치은연하 박테리아 침전물의 샘플링을 받게 됩니다. 환자는 무작위로 실험적 플루비프로펜 그룹(100 mg bid) 또는 위약 그룹(각 그룹당 n=25)에 배정됩니다. 약물 소비는 2주 동안 설정됩니다. 약물 섭취 기간 종료(14일) 및 2주 후(28일) 모든 대상체를 재검사할 것이며, 여기에는 새로운 임상 검사 및 치은연하 세균 침전물의 샘플링이 포함될 것입니다. 미생물 샘플은 16s Ribosomal Pyro-sequencing을 사용하여 분석됩니다. Flurbiprofen 그룹의 치료 전후 및 치료 2주 후의 미생물 군집 프로필을 비교할 것입니다. Flurbiprofen 그룹과 비교한 플라시보 그룹의 마이크로바이옴도 마찬가지입니다. Bonferroni 보정과 함께 ANOVA를 사용하여 통계적 차이를 평가합니다. 임상 매개변수와 미생물학적 매개변수 사이의 상관관계는 Pearson 상관관계를 사용하여 테스트됩니다.

중요성:

이 연구는 임플란트 주위의 점막 조직 무결성을 유지하고 임플란트 주변 염증을 제어하고 예방하는 데 유익한 효과가 있는 것으로 입증된 잘 알려진 NSAID의 사용 여부에 대해 질문합니다. 연구에 따르면 5년 전에 식립한 임플란트는 어떤 형태로든 임플란트 주위 점막염이 있을 가능성이 높습니다. 치은염이 치주 질환으로 이어질 수 있는 것처럼 임플란트 주위 점막염은 임플란트 생존을 위험에 빠뜨리는 보다 파괴적인 염증성 질환인 임플란트 주위염으로 이어질 수 있습니다. 따라서 임플란트 주변의 파괴적인 박테리아의 양을 제한할 수 있는 약물이 매우 효과적인 비침습적 치료 방법이 될 수 있습니다. 또한 임플란트 주변 마이크로 게놈의 보다 포괄적인 분류학적 식별을 사용하면 임플란트 주변 염증과 관련된 파괴 과정에서 박테리아의 역할을 더 잘 이해할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

100

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Jerusalem, 이스라엘
        • Hadassah Medical Organization

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 임플란트 주위 점막염의 임상진단

제외 기준:

  • Flurbiprofen 또는 NSAID에 대한 과민성 또는 내약성
  • 소화성 궤양
  • 임신
  • 흡연
  • 진성 당뇨병
  • 지난 6주 이내에 항생제를 복용한 적이 있는 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 플루비프로펜
Flurbiprofen 100mg 입찰.
14일 동안 하루에 두 번 100mg
다른 이름들:
  • 안사이드
  • 스트렙펜
  • 오큐펜
위약 비교기: 위약
위약 입찰
위약 그룹
다른 이름들:
  • 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
마이크로바이옴의 변화
기간: 28일
치료 전(기준선) 및 치료 후(14일) 및 치료 2주 후(28일)의 Flurbiprofen 그룹의 미생물군 프로파일은 물론 위약군의 미생물군을 비교합니다. 데이터는 풀링되어 테스트된 생물막 내의 모든 미생물의 절대 수로 분석됩니다. 변화 측정은 14일 대 기준선 및 28일 대 기준선으로 설정됩니다.
28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치주 탐침 깊이의 변화
기간: 28일
임플란트 주위의 탐침 열구 깊이의 변화
28일
프로빙 시 출혈의 변화
기간: 28일
임플란트 주변 열구에서 프로빙 시 출혈의 변화
28일
안정의 변화
기간: 28일
임플란트 주위 열구의 유무 변화
28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: David Polak, DMD PhD, Hadassah Medical Organization

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2017년 4월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 20일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 3월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 3월 30일

마지막으로 확인됨

2017년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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