Mudança do microbioma na perimucosite por drogas anti-inflamatórias

A inflamação ao redor dos implantes dentários foi definida como mucosite peri-implantar e peri-implantite. A mucosite peri-implantar é uma inflamação localizada limitada ao tecido mucoso ao redor do implante, enquanto a peri-implantite também avançou para o osso ao redor do implante. A prevalência de mucosite peri-implantar foi relatada na literatura variando de 50 a 90%, enquanto a prevalência de peri-implantite foi relatada em até 20%. Devido ao fato de haver muitas semelhanças nas manifestações clínicas de infecção na gengiva e no tecido mucoso peri-implantar, estudos tentaram comparar as características microbianas ao redor dos dentes com aquelas encontradas ao redor dos implantes. Dados emergentes sugerem que o microbioma ao redor dos dentes infectados tem algumas semelhanças e diferenças com a infecção peri-implantar. Tais diferenças podem decorrer de diferentes características inflamatórias, bem como da presença de um material estranho não vital (o implante dentário) na área. Algumas das cepas patogênicas conhecidas identificadas no sulco peri-implantar são bactérias anaeróbicas a-sacarolíticas, que se alimentam do exsudato inflamatório do tecido adjacente. Logicamente, a atenuação da inflamação privaria as bactérias próximas da nutrição necessária para sustentar seu crescimento.

O uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) para controlar a doença inflamatória crônica tem sido amplamente utilizado na medicina. Sua ação de bloquear a via inflamatória da ciclooxigenase e bloquear efetivamente a produção de Prostaglandina-E2 (PGE2) levou ao seu uso no controle geral da dor, bem como seu uso a longo prazo no tratamento da inflamação tecidual e dor causada por artrite reumatóide ou osteoartrite, tendinite e bursite.

Offenbacher et ai. já em 1981 descobriu que pacientes com periodontite tinham níveis significativamente mais altos de PGE2 no fluido sulcular entre a gengiva e o dente (GCF). Em um estudo de acompanhamento durante um período de 18 a 36 meses, Offenbacher observou que os pacientes que exibiram perda de inserção periodontal apresentavam níveis significativamente mais altos de PGE2. Isso levou Williams et al. estudar os efeitos do Flurbiprofeno, uma família de derivados fenilalcanoicos de anti-inflamatórios não esteróides, na doença periodontal de ocorrência natural em um modelo animal durante um período de 12 meses. O estudo demonstrou diminuição na perda óssea alveolar em animais tratados com flurprofeno aos 3, 6, 9 e 12 meses. William et al seguiram com um ensaio clínico em que 44 pacientes administraram flurbiprofeno por via oral duas vezes ao dia por um período de 24 meses. O estudo relatou taxas de perda óssea gravemente deprimidas durante o período do estudo e até 6 meses após a administração de flurbiprofeno, que continuou durante o período do estudo. Outros estudaram o efeito das drogas em outras formas mais agressivas da doença com resultados semelhantes. Esses resultados também foram duplicados em relação aos implantes. Jeffcoat et al demonstraram que a ingestão oral de flurbiprofeno ajudou a reduzir a perda óssea ao redor dos implantes no primeiro ano de serviço. Reddy demonstrou de forma semelhante com o uso de radiografia de subtração digital, o flurbiprofeno tomado por via oral foi capaz de ajudar a aumentar a densidade óssea e a aposição ao redor dos implantes após apenas 4 meses.

O efeito positivo dos antibióticos sistêmicos e também dos antimicrobianos tópicos sobre as bactérias patogênicas no sulco gengival e na fenda peri-implantar foi bem documentado e é indiscutível. A remoção dessas bactérias ajudou a promover a saúde dos tecidos. Resultados semelhantes também foram documentados em torno de implantes. No entanto, mais recentemente, a abordagem reversa para o controle de doenças ganhou popularidade. Em vez de tentar apenas reduzir o desafio bacteriano por meio de terapia antimicrobiana/antibiótica, a modulação da resposta do hospedeiro para diminuir a destruição inflamatória do tecido pode ser uma forma mais eficiente e eficaz de controlar a doença. o exsudato inflamatório seria bastante diminuído, efetuando uma grande mudança no microbioma. Até hoje ninguém caracterizou essa mudança.

O objetivo do estudo é testar os efeitos dos AINEs orais no microbioma peri-implantar. Além disso, parâmetros clínicos serão testados para correlação com os achados microbianos.

Métodos:

O desenho do estudo é um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado. Os pacientes que visitam a clínica periodontal graduada no Hadassah Medical Center serão examinados para elegibilidade para o estudo. Implantes com mucosite peri-implantar (sinais clínicos de inflamação sem perda óssea radiograficamente) serão incluídos. Os pacientes (n=50) serão submetidos a exame clínico (que incluirá profundidades de sondagem, presença ou ausência de supuração e sangramento à sondagem) e amostragem dos depósitos bacterianos subgengivais usando uma perio-strip. Os pacientes serão aleatoriamente designados para o grupo experimental flurbiprofeno (100 mg bid) ou grupo placebo (n=25 para cada grupo). O consumo de drogas será definido para a duração de 2 semanas. No final do período de ingestão da droga (dia 14) e duas semanas depois (dia 28) todos os indivíduos serão reexaminados, o que incluirá um novo exame clínico e amostragem dos depósitos bacterianos subgengivais. As amostras microbiológicas serão analisadas por 16s Ribossomal Pyro-sequencing. O perfil do microbioma do grupo Flurbiprofeno antes e depois do tratamento e duas semanas após o tratamento será comparado. bem como o microbioma do grupo placebo em comparação com o grupo Flurbiprofeno. As diferenças estatísticas serão avaliadas por ANOVA com correção de Bonferroni. A correlação entre os parâmetros clínicos e os parâmetros microbiológicos será testada pela correlação de Pearson.

Significado:

O estudo questiona se o uso de um AINE bem conhecido que provou efeitos benéficos na manutenção da integridade do tecido mucoso ao redor dos implantes e ajuda a controlar e prevenir a inflamação peri-implantar. Estudos demonstraram que os implantes colocados 5 anos antes provavelmente terão alguma forma de mucosite peri-implantar. Assim como a gengivite pode levar à doença periodontal, a mucosite peri-implantar pode levar à peri-implantite, uma doença inflamatória mais destrutiva que coloca em risco a sobrevivência do implante. Portanto, uma droga que pode limitar a quantidade de bactérias destrutivas ao redor do implante pode ser um método de tratamento não invasivo muito eficaz. Além disso, com o uso de uma identificação taxonômica mais abrangente do microgenoma peri-implantar, haverá uma melhor compreensão do papel bacteriano no processo destrutivo associado à inflamação peri-implantar