Anti-inflammatoristen lääkkeiden aiheuttama mikrobiomimuutos peri-mukosiitissa

Hammasimplanttien ympärillä oleva tulehdus on määritelty peri-implanttimukosiitiksi ja peri-implantiitiksi. Implantin mukosiitti on paikallinen tulehdus, joka rajoittuu implanttia ympäröivään limakalvokudokseen, kun taas peri-implantiitti on edennyt myös implanttia ympäröivään luuhun. Peri-implanttien mukosiitin esiintyvyyden on raportoitu kirjallisuudessa vaihtelevan välillä 50-90 %, kun taas peri-implantiitin esiintyvyyden on raportoitu olevan jopa 20 %. Koska ienten ja implanttia ympäröivän limakalvokudoksen infektioiden kliinisissä ilmenemismuodoissa on monia yhtäläisyyksiä, tutkimuksissa yritettiin verrata hampaiden ympärillä olevia mikrobien ominaisuuksia implanttien ympärillä havaittuihin ominaisuuksiin. Uudet tiedot viittaavat siihen, että infektoituneiden hampaiden ympärillä olevalla mikrobiomilla on joitain yhtäläisyyksiä ja eroavaisuuksia implanttia ympäröivän infektion kanssa. Tällaiset erot voivat johtua erilaisista tulehduksellisista ominaisuuksista sekä ei-tärkeän vieraan materiaalin (hammasimplantti) läsnäolosta alueella. Jotkut tunnetuista implanttisulkuksesta tunnistetuista patogeenisistä kannoista ovat anaerobisia a-sakkarolyyttisiä bakteereja, jotka ruokkivat viereisen kudoksen tulehduksellista eritettä. Loogisesti katsoen, tulehduksen heikkeneminen riistäisi lähellä olevilta bakteereilta ravintoa, jota tarvitaan niiden kasvun ylläpitämiseen.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä kroonisen tulehdussairauden hallintaan on käytetty laajasti lääketieteessä. Sen syklo-oksigenaasin tulehdusreittiä ja prostaglandiini-E2:n (PGE2) tuotantoa estävä vaikutus on johtanut sen käyttöön yleisessä kivunhallinnassa sekä pitkäaikaiseen käyttöön kudostulehduksen ja nivelreuman tai nivelreuman aiheuttaman kivun hoidossa. nivelrikko, jännetulehdus ja bursiitti.

Offenbacher et ai. jo vuonna 1981 havaittiin, että parodontiittipotilailla oli merkittävästi korkeammat PGE2-tasot ienen ja hampaan välisessä sulkulaarisessa nesteessä (GCF). Offenbacher havaitsi 18–36 kuukauden seurantatutkimuksessa, että potilailla, joilla oli havaittu parodontaalisen kiinnittymisen menetys, oli huomattavasti korkeampi PGE2-taso. Tämä johti Williamsin et ai. Flurbiprofeenin, ei-steroidisten anti-inflammatoristen lääkkeiden fenyylialkaanijohdannaisten, vaikutuksia luonnollisesti esiintyvään parodontaaliin eläinmallissa 12 kuukauden ajan. Tutkimus osoitti alveolaarisen luukadon vähenemistä flurprofeenilla hoidetuilla eläimillä 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla. William et al seurasivat sitten kliinistä tutkimusta, jossa 44 potilasta antoivat itse oraalista flurbiprofeenia kahdesti päivässä 24 kuukauden ajan. Tutkimus raportoi vakavasti alentuneesta luukadon määrästä kokeen aikana ja jo 6 kuukautta flurbiprofeenin annon jälkeen, mikä jatkui koko tutkimuksen ajan. Muut tutkivat lääkkeiden vaikutusta muihin taudin aggressiivisempiin muotoihin samanlaisin tuloksin. Nämä tulokset on toistettu myös implanttien ympärillä. Jeffcoat ym. osoittivat, että flurbiprofeenin oraalinen saanti auttoi vähentämään luukatoa implanttien ympärillä ensimmäisen käyttövuoden aikana. Reddy osoitti samalla tavalla käyttämällä digitaalista vähennysradiografiaa, että suun kautta otettu flurbiprofeeni pystyi lisäämään luun tiheyttä ja implanttien ympärillä olevaa asettumista jo neljän kuukauden jälkeen.

Systeemisten antibioottien ja myös paikallisesti käytettävien mikrobilääkkeiden positiivinen vaikutus patogeenisiin bakteereihin gingiva sulcusissa ja implanttiraossa on dokumentoitu hyvin ja se on kiistaton. Näiden bakteerien poistaminen on auttanut edistämään kudosten terveyttä. Samanlaisia ​​tuloksia on dokumentoitu myös implanttien ympärillä. Kuitenkin viime aikoina käänteinen lähestymistapa taudin torjuntaan on saavuttanut suosiota. Sen sijaan, että yritetään vain vähentää bakteerihaastetta antimikrobi-/antibioottihoidolla, isännän vasteen moduloiminen kudoksen tulehduksellisen tuhoutumisen vähentämiseksi voisi olla tehokkaampi ja tehokkaampi tapa hallita tautia Tulehdusympäristön vähentämisessä patogeenisten bakteerien ruokinta. tulehduksellinen erite vähenisi huomattavasti, mikä saa aikaan suuren muutoksen mikrobiomissa. Toistaiseksi kukaan ei ole luonnehtinut tätä muutosta.

Tutkimuksen tarkoituksena on testata suun kautta otettavien tulehduskipulääkkeiden vaikutuksia implanttia ympäröivään mikrobiomiin. Lisäksi testataan kliinisten parametrien korrelaatio mikrobilöydösten kanssa.

Menetelmät:

Tutkimussuunnitelma on satunnaisohjattu kliininen kaksoissokkotutkimus. Potilaiden, jotka vierailevat Hadassahin lääketieteellisen keskuksen periodontaaliklinikalla, tutkitaan kelpoisuus tutkimukseen. Mukaan otetaan implantit, joilla on peri-implanttimukosiitti (kliiniset tulehduksen merkit ilman röntgenkuvausta). Potilaille (n = 50) tehdään kliininen tutkimus (johon sisältyy koetussyvyyden, märkimisen ja verenvuodon esiintyminen tai puuttuminen koettaessa) ja näytteenotto ienalaisista bakteerikertymistä perio-liuskalla. Potilaat jaetaan satunnaisesti kokeelliseen flurbiprofeeniryhmään (100 mg bid) tai lumelääkeryhmään (n = 25 kussakin ryhmässä). Lääkkeiden kulutus määräytyy 2 viikon ajaksi. Lääkkeen ottojakson lopussa (päivä 14) ja kaksi viikkoa sen jälkeen (päivä 28) kaikki koehenkilöt tutkitaan uudelleen, mikä sisältää uuden kliinisen tutkimuksen ja näytteen ottamisen subgingivaalisista bakteerikertymistä. Mikrobiologiset näytteet analysoidaan käyttämällä 16s Ribosomal Pyro-sekvensointia. Flurbiprofeeniryhmän mikrobiomiprofiilia verrataan ennen ja jälkeen hoidon sekä kaksi viikkoa hoidon jälkeen. sekä plaseboryhmän mikrobiomi verrattuna flurbiprofeeniryhmään. Tilastolliset erot arvioidaan käyttämällä ANOVAa Bonferroni-korjauksella. Kliinisten parametrien ja mikrobiologisten parametrien välinen korrelaatio testataan Pearson-korrelaatiolla.

Merkitys:

Tutkimuksessa kysytään, auttaako tunnetun tulehduskipulääkkeen käyttö, jolla on osoittautunut myönteisiä vaikutuksia limakalvokudoksen eheyden säilyttämisessä implanttien ympärillä ja auttaako implantin ympärillä olevaa tulehdusta hallitsemaan ja ehkäisemään. Tutkimukset ovat osoittaneet, että 5 vuotta aiemmin sijoitetuilla implanteilla on todennäköisesti jonkinlainen peri-implanttimukosiitti. Aivan kuten ientulehdus voi johtaa parodontaaliin, peri-implanttien mukosiitti voi johtaa peri-implantiittiin, joka on tuhoisampi tulehdussairaus, joka vaarantaa implanttien selviytymisen. Siksi lääke, joka voi rajoittaa tuhoavien bakteerien määrää implantin ympärillä, voi olla erittäin tehokas ei-invasiivinen hoitomenetelmä. Lisäksi käyttämällä implantin ympärillä olevan mikrogenomin kattavampaa taksonomista tunnistusta, saadaan parempi käsitys bakteerien roolista implanttia ympäröivään tulehdukseen liittyvässä tuhoprosessissa.