抗炎药引起的粘膜周围炎微生物组转变

种植牙周围的炎症被定义为种植体周围粘膜炎和种植体周围炎。 种植体周围粘膜炎是局限于种植体周围粘膜组织的局部炎症，而种植体周围炎也已经发展到种植体周围的骨骼。 文献报道种植体周围粘膜炎的患病率在 50-90% 之间，而种植体周围炎的患病率据报道高达 20%。 由于牙龈和种植体周围粘膜组织感染的临床表现有许多相似之处，研究试图将牙齿周围的微生物特征与种植体周围的微生物特征进行比较。 新出现的数据表明，受感染牙齿周围的微生物组与种植体周围感染有一些相似之处和不同之处。 这种差异可能源于不同的炎症特征以及该区域存在非生命体异物（牙科植入物）。 在种植体周围沟中发现的一些已知致病菌株是厌氧 α-糖分解细菌，它们以邻近组织的炎性渗出液为食。 从逻辑上讲，炎症的减弱会剥夺附近细菌维持其生长所需的营养。

使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 控制慢性炎症性疾病已在医学上得到广泛应用。 其阻断环加氧酶炎症通路和有效阻断前列腺素-E2 (PGE2) 产生的作用导致其用于一般疼痛控制以及长期用于治疗类风湿性关节炎引起的组织炎症和疼痛或骨关节炎、肌腱炎和滑囊炎。

奥芬巴赫等人。早在1981年就发现，牙周炎患者的牙龈与牙齿间沟液（GCF）中PGE2含量明显偏高。 在为期 18-36 个月的后续研究中，Offenbacher 观察到表现出牙周附着丧失的患者的 PGE2 水平明显更高。 这导致威廉姆斯等人。研究氟比洛芬（一种非甾体类抗炎药的苯烷衍生物家族）对动物模型中自然发生的牙周病的影响，为期 12 个月。 该研究表明，氟洛芬治疗的动物在 3、6、9 和 12 个月时牙槽骨丢失减少。 William 等人随后进行了一项临床试验，其中 44 名患者自行口服氟比洛芬，每天两次，持续 24 个月。 该研究报告称，在试验期间以及在整个试验期间持续服用氟比洛芬后 6 个月，骨丢失率严重降低。 其他人研究了药物对其他更具侵袭性的疾病的影响，结果相似。 这些结果也在植入物周围得到了复制。 Jeffcoat 等人证明，口服氟比洛芬有助于在使用的第一年减少种植体周围的骨质流失。 Reddy 通过使用数字减影射线照相术同样证明，口服氟比洛芬仅在 4 个月后就能够帮助增加骨密度和种植体周围的同位素。

全身抗生素和局部抗微生物药物对牙龈沟和种植体周围缝隙中的致病菌的积极作用已得到充分证明，并且是无可争议的。 去除这些细菌有助于促进组织健康。 围绕植入物也记录了类似的结果。 然而最近，疾病控制的反向方法越来越受欢迎。 调节宿主反应以减少组织的炎症破坏，而不是仅仅试图通过抗微生物/抗生素治疗来减少细菌挑战，可能是控制疾病的更有效和有效的方法在减少炎症环境中，致病菌进食炎症渗出物的清除将大大减少，从而影响微生物组的重大变化。 迄今为止，还没有人描述过这种变化。

该研究的目的是测试口服非甾体抗炎药对种植体周围微生物组的影响。 此外，还将测试临床参数与微生物发现的相关性。

方法：

研究设计为随机对照双盲临床试验。 前往 Hadassah 医疗中心研究生牙周诊所就诊的患者将被检查是否有资格参加该研究。 将包括种植体周围粘膜炎（没有放射照相骨丢失的炎症临床体征）的种植体。 患者 (n=50) 将接受临床检查（包括探诊深度、是否存在化脓和探诊出血）并使用牙周带对龈下细菌沉积物进行取样。 患者将被随机分配到实验性氟比洛芬组（100 mg bid）或安慰剂组（每组 n=25）。 药物消耗将设定为 2 周的持续时间。 在药物摄入期结束时（第 14 天）和两周后（第 28 天），将对所有受试者进行重新检查，其中包括新的临床检查和龈下细菌沉积物的取样。 将使用 16s 核糖体热解测序分析微生物样品。 将比较氟比洛芬组治疗前后和治疗后两周的微生物组概况。 以及与氟比洛芬组相比安慰剂组的微生物组。 将使用具有 Bonferroni 校正的 ANOVA 评估统计差异。 临床参数和微生物参数之间的相关性将使用 Pearson 相关性进行测试。

意义：

该研究提出了这样一个问题：使用已证明对维持种植体周围粘膜组织完整性有益并有助于控制和预防种植体周围炎症的众所周知的非甾体抗炎药的使用是否有效。 研究表明，5 年前放置的种植体很可能会出现某种形式的种植体周围粘膜炎。 正如牙龈炎可导致牙周病一样，种植体周围粘膜炎可导致种植体周围炎，这是一种更具破坏性的炎症性疾病，危及种植体的存活。 因此，一种可以限制植入物周围破坏性细菌数量的药物可能是一种非常有效的非侵入性治疗方法。 此外，通过对种植体周围微基因组进行更全面的分类学鉴定，可以更好地了解细菌在种植体周围炎症相关破坏过程中的作用