Mikrobiomskifte i peri-mucositis af antiinflammatoriske lægemidler

Betændelse omkring tandimplantater er blevet defineret som peri-implantat mucositis og peri-implantitis. Peri-implantat mucositis er en lokaliseret betændelse begrænset til slimhinden omkring implantatet, hvorimod peri-implantitis også har udviklet sig til knoglen, der omgiver implantatet. Forekomsten af ​​peri-implantat mucositis er blevet rapporteret i litteraturen til at variere fra 50-90%, hvorimod prævalensen af ​​peri-implantitis er blevet rapporteret så høj som 20%. På grund af det faktum, at der er mange ligheder i de kliniske manifestationer af infektion i gingiva og peri-implantat slimhindevæv, forsøgte undersøgelser at sammenligne de mikrobielle egenskaber omkring tænder med dem, der findes omkring implantater. Nye data tyder på, at mikrobiomet omkring inficerede tænder har nogle ligheder og uligheder med peri-implantat infektion. Sådanne forskelle kan stamme fra forskellige inflammatoriske karakteristika såvel som tilstedeværelsen af ​​et ikke-vitalt fremmedmateriale (tandimplantatet) i området. Nogle af de kendte patogene stammer identificeret i peri-implantat sulcus er anaerobe a-saccharolytiske bakterier, som lever af det tilstødende vævs inflammatoriske ekssudat. Logisk set ville dæmpning af inflammationen fratage de nærliggende bakterier den næring, der er nødvendig for at opretholde deres vækst.

Brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) til at kontrollere kronisk inflammatorisk sygdom er blevet brugt i vid udstrækning i medicin. Dets virkning med at blokere cyclooxygenase-inflammatorisk vej og faktisk blokere produktionen af ​​Prostaglandin-E2 (PGE2) har ført til dets anvendelse med generel smertekontrol såvel som dets langvarige brug i behandlingen af ​​vævsbetændelse og smerter forårsaget af leddegigt eller rheumatoid arthritis slidgigt, tendinitis og bursitis.

Offenbacher et al. så tidligt som i 1981 opdagede, at patienter med paradentose havde signifikant højere niveauer af PGE2 i sulkulærvæsken mellem tandkødet og tanden (GCF). I en opfølgningsundersøgelse over en periode på 18-36 måneder observerede Offenbacher, at patienter, der havde udvist parodontal tilknytningstab, havde signifikant højere niveauer af PGE2. Dette førte til, at Williams et al. at studere virkningerne af Flurbiprofen, en phenylalkanderivatfamilie af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, på naturligt forekommende periodontal sygdom i en dyremodel over en periode på 12 måneder. Undersøgelsen viste fald i alveolært knogletab hos flurprofenbehandlede dyr efter 3, 6, 9 og 12 måneder. William et al fulgte derefter med et klinisk forsøg, hvor 44 patienter, som selv administrerede peroral flurbiprofen to gange dagligt i en periode på 24 måneder. Undersøgelsen rapporterede alvorligt nedsatte knogletabsrater i løbet af forsøgsperioden og så tidligt som 6 måneder efter administration af flurbiprofen, som fortsatte i løbet af forsøget. Andre undersøgte stoffernes virkning på andre mere aggressive former for sygdommen med lignende resultater. Disse resultater er også blevet duplikeret omkring implantater. Jeffcoat et al påviste, at oral indtagelse af flurbiprofen hjalp med at reducere knogletab omkring implantater i det første år af tjenesten. Reddy demonstrerede på samme måde ved brug af digital subtraktionsradiografi, at flurbiprofen indtaget oralt var i stand til at øge knogletætheden og apposition omkring implantater efter kun 4 måneder.

Den positive effekt af systemiske antibiotika og topiske antimikrobielle stoffer på de patogene bakterier i gingiva sulcus og peri-implantat-spalten er veldokumenteret og er indiskutabel. Fjernelsen af ​​disse bakterier har bidraget til at fremme vævssundheden. Lignende resultater er også blevet dokumenteret omkring implantater. Men for nylig har den omvendte tilgang til sygdomsbekæmpelse vundet popularitet. I stedet for blot at forsøge at reducere den bakterielle udfordring gennem antimikrobiel/antibiotisk terapi, kan modulering af værtsreaktionen for at mindske den inflammatoriske ødelæggelse af vævet være en mere effektiv og effektiv måde at kontrollere sygdommen. Ved at mindske det inflammatoriske miljø, kan de patogene bakterier føde det inflammatoriske ekssudat ville blive stærkt reduceret, hvilket bevirker en større ændring i mikrobiomet. Hidtil har ingen karakteriseret denne ændring.

Formålet med undersøgelsen er at teste virkningerne af orale NSAID'er på peri-implantatmikrobiomet. Desuden vil kliniske parametre blive testet for korrelation med de mikrobielle fund.

Metoder:

Studiedesignet er tilfældigt kontrolleret dobbeltblindet klinisk forsøg. Patienter, der besøger paradentoseklinikken på Hadassah Medical Center, vil blive undersøgt for berettigelse til undersøgelsen. Implantater med peri-implantat mucositis (kliniske tegn på betændelse uden radiografisk knogletab) vil blive inkluderet. Patienter (n=50) vil gennemgå klinisk undersøgelse (som vil omfatte sonderingsdybder, tilstedeværelse eller fravær af suppuration og blødning ved sondering) og prøveudtagning af de subgingivale bakterieaflejringer ved hjælp af en perio-strip. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt den eksperimentelle flurbiprofen-gruppe (100 mg to gange dagligt) eller placebogruppen (n=25 for hver gruppe). Lægemiddelforbruget vil blive fastsat for varigheden af ​​2 uger. Ved afslutningen af ​​lægemiddelindtagelsesperioden (dag 14) og to uger derefter (dag 28) vil alle forsøgspersoner blive genundersøgt, hvilket vil omfatte en ny klinisk undersøgelse og prøveudtagning af de subgingivale bakterielle aflejringer. De mikrobiologiske prøver vil blive analyseret ved hjælp af 16s Ribosomal Pyro-sekventering. Mikrobiomprofilen for Flurbiprofen-gruppen før og efter behandling og to uger efter behandling vil blive sammenlignet. samt mikrobiomet fra placebogruppen sammenlignet med Flurbiprofen-gruppen. Statistiske forskelle vil blive evalueret ved hjælp af ANOVA med Bonferroni-korrektion. Korrelation mellem de kliniske parametre og mikrobiologiske parametre vil blive testet ved brug af Pearson-korrelation.

Betydning:

Undersøgelsen stiller spørgsmålet, om brugen af ​​et velkendt NSAID, der havde dokumenteret gavnlige virkninger til at opretholde slimhindevævets integritet omkring implantater og hjælpe med at kontrollere og forhindre peri-implantat inflammation. Undersøgelser har vist, at implantater placeret 5 år tidligere højst sandsynligt vil have en form for peri-implantat mucositis. Ligesom tandkødsbetændelse kan føre til paradentose, kan Peri-implantat mucositis føre til peri-implantitis en mere destruktiv inflammatorisk sygdom, der sætter implantatets overlevelse i fare. Derfor kan et lægemiddel, der kan begrænse mængden af ​​destruktive bakterier omkring implantatet, være en meget effektiv ikke-invasiv behandlingsmetode. Derudover med brugen af ​​en mere omfattende taksonomisk identifikation af peri-implantat mikro-genomet, vil der være en bedre forståelse af den bakterielle rolle i den destruktive proces forbundet med peri-implantat inflammation