Posun mikrobiomu u perimukozitidy protizánětlivými léky

Zánět kolem zubních implantátů byl definován jako periimplantátová mukozitida a periimplantitida. Periimplantátová mukozitida je lokalizovaný zánět omezený na slizniční tkáň obklopující implantát, zatímco periimplantitida pokročila také do kosti obklopující implantát. Prevalence periimplantátové mukositidy byla v literatuře uváděna v rozmezí 50-90 %, zatímco prevalence periimplantitidy byla uváděna až 20 %. Vzhledem k tomu, že existuje mnoho podobností v klinických projevech infekce v gingivě a slizniční tkáni periimplantátu, studie se pokusily porovnat mikrobiální charakteristiky kolem zubů s mikrobiálními charakteristikami nalezenými kolem implantátů. Nové údaje naznačují, že mikrobiom kolem infikovaných zubů má určité podobnosti a odlišnosti s periimplantační infekcí. Tyto rozdíly mohou pramenit z různých zánětlivých charakteristik a také z přítomnosti neživotně důležitého cizího materiálu (dentálního implantátu) v dané oblasti. Některé ze známých patogenních kmenů identifikovaných v periimplantátovém sulku jsou anaerobní a-sacharolytické bakterie, které se živí zánětlivým exsudátem přilehlé tkáně. Logicky by zmírnění zánětu připravilo blízké bakterie o výživu potřebnou k udržení jejich růstu.

Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) ke kontrole chronického zánětlivého onemocnění je v medicíně široce používáno. Jeho účinek blokující zánětlivou dráhu cyklooxygenázy a neúčinný blokující produkci prostaglandinu-E2 (PGE2) vedl k jeho použití při obecné kontrole bolesti a také k dlouhodobému použití při léčbě zánětu tkání a bolesti způsobené revmatoidní artritidou nebo osteoartróza, tendinitida a burzitida.

Offenbacher a kol. již v roce 1981 zjistili, že pacienti s parodontitidou mají významně vyšší hladiny PGE2 v sulkulární tekutině mezi dásní a zubem (GCF). V následné studii po dobu 18-36 měsíců Offenbacher pozoroval, že pacienti, kteří vykazovali ztrátu periodontálního úponu, měli významně vyšší hladiny PGE2. To vedlo Williamse a spol. studovat účinky Flurbiprofenu, rodiny nesteroidních protizánětlivých léků na bázi fenylalkanových derivátů, na přirozeně se vyskytující periodontální onemocnění na zvířecím modelu po dobu 12 měsíců. Studie prokázala snížení ztráty alveolární kosti u zvířat léčených flurprofenem ve 3., 6., 9. a 12. měsíci. William a kol. poté následovali klinickou studii, kde se zúčastnilo 44 pacientů, kteří si sami perorálně podávali flurbiprofen dvakrát denně po dobu 24 měsíců. Studie uváděla závažně sníženou míru úbytku kostní hmoty v průběhu studie a již 6 měsíců po podání flurbiprofenu, která pokračovala po celou dobu studie. Jiní studovali účinek léků na jiné agresivnější formy onemocnění s podobnými výsledky. Tyto výsledky byly duplikovány také kolem implantátů. Jeffcoat et al prokázali, že perorální příjem flurbiprofenu pomohl snížit ztrátu kostní hmoty kolem implantátů v prvním roce používání. Reddy podobně prokázal pomocí digitální subtrakční radiografie, že flurbiprofen užívaný perorálně byl schopen pomoci zvýšit hustotu kostí a apozici kolem implantátů již po 4 měsících.

Pozitivní účinek systémových antibiotik a také lokálních antimikrobiálních látek na patogenní bakterie v gingiválním sulku a periimplantátové štěrbině byl dobře zdokumentován a je nesporný. Odstranění těchto bakterií pomohlo podpořit zdraví tkání. Podobné výsledky byly zdokumentovány také u implantátů. V poslední době však získal popularitu opačný přístup ke kontrole nemocí. Namísto snahy pouze snížit bakteriální výzvu antimikrobiální/antibiotickou terapií může být účinnějším a účinnějším způsobem kontroly onemocnění modulace reakce hostitele za účelem snížení zánětlivé destrukce tkáně. Při snižování zánětlivého prostředí by se patogenní bakterie živily zánětlivý exsudát by se výrazně snížil, což by způsobilo velkou změnu v mikrobiomu. Dodnes tuto změnu nikdo necharakterizoval.

Účelem studie je testovat účinky orálních NSAID na periimplantátový mikrobiom. Také klinické parametry budou testovány na korelaci s mikrobiálními nálezy.

Metody:

Design studie je náhodně kontrolovaná dvojitě zaslepená klinická studie. Pacienti navštěvující postgraduální parodontální kliniku v Hadassah Medical Center budou vyšetřeni na způsobilost ke studiu. Budou zahrnuty implantáty s periimplantační mukozitidou (klinické známky zánětu bez rentgenologické ztráty kostní hmoty). Pacienti (n=50) podstoupí klinické vyšetření (které bude zahrnovat sondování hloubky, přítomnost či nepřítomnost hnisání a krvácení při sondování) a odběr vzorků subgingiválních bakteriálních ložisek pomocí perio-stripu. Pacienti budou náhodně rozděleni do experimentální skupiny s flurbiprofenem (100 mg dvakrát denně) nebo do skupiny s placebem (n=25 pro každou skupinu). Spotřeba léků bude stanovena na dobu 2 týdnů. Na konci období příjmu léčiva (den 14) a dva týdny poté (den 28) budou všichni jedinci znovu vyšetřeni, což bude zahrnovat nové klinické vyšetření a odběr vzorků subgingiválních bakteriálních depozit. Mikrobiologické vzorky budou analyzovány pomocí 16s ribozomálního pyro-sekvenování. Bude porovnán profil mikrobiomu skupiny flurbiprofen před a po léčbě a dva týdny po léčbě. stejně jako mikrobiom ze skupiny s placebem ve srovnání se skupinou s flurbiprofenem. Statistické rozdíly budou vyhodnoceny pomocí ANOVA s Bonferroniho korekcí. Korelace mezi klinickými parametry a mikrobiologickými parametry bude testována pomocí Pearsonovy korelace.

Význam:

Studie si klade otázku, zda použití dobře známého NSAID, které mělo prokázané příznivé účinky při zachování integrity slizniční tkáně kolem implantátů a pomáhá kontrolovat a předcházet periimplantátovému zánětu. Studie ukázaly, že implantáty umístěné před 5 lety budou mít s největší pravděpodobností nějakou formu periimplantátové mukositidy. Stejně jako zánět dásní může vést k periodontálnímu onemocnění, periimplantátová mukozitida může vést k periimplantitidě, což je destruktivnější zánětlivé onemocnění, které ohrožuje přežití implantátu. Proto lék, který dokáže omezit množství destruktivních bakterií v okolí implantátu, může být velmi účinnou neinvazivní metodou léčby. Navíc s využitím komplexnější taxonomické identifikace periimplantátového mikrogenomu bude lepší porozumět roli bakterií v destruktivním procesu spojeném se zánětem periimplantátu.