Mikrobiomförskjutning i peri-mukosit av antiinflammatoriska läkemedel

Inflammation runt tandimplantat har definierats som peri-implantat mukosit och peri-implantit. Peri-implantat mukosit är en lokaliserad inflammation begränsad till slemhinnevävnaden som omger implantatet, medan peri-implantit också har avancerat till benet som omger implantatet. Prevalensen av peri-implantat mukosit har rapporterats i litteraturen till att variera från 50-90 %, medan prevalensen av peri-implantit har rapporterats så hög som 20 %. På grund av det faktum att det finns många likheter i de kliniska manifestationerna av infektion i gingiva och peri-implantat slemhinnevävnad, försökte studier jämföra de mikrobiella egenskaperna runt tänderna med de som finns kring implantat. Nya data tyder på att mikrobiomet runt infekterade tänder har vissa likheter och olikheter med peri-implantatinfektion. Sådana skillnader kan bero på olika inflammatoriska egenskaper såväl som närvaron av ett icke-vitalt främmande material (tandimplantatet) i området. Några av de kända patogena stammarna som identifierats i peri-implantatets sulcus är anaeroba a-sackarolytiska bakterier, som matas av det intilliggande vävnadsinflammatoriska exsudatet. Logiskt sett skulle dämpning av inflammationen beröva de närliggande bakterierna den näring som behövs för att upprätthålla deras tillväxt.

Användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för att kontrollera kronisk inflammatorisk sjukdom har använts i stor utsträckning inom medicinen. Dess verkan av att blockera cyklooxygenas inflammatorisk väg och i praktiken blockera produktionen av Prostaglandin-E2 (PGE2) har lett till dess användning med allmän smärtkontroll såväl som dess långvariga användning vid behandling av vävnadsinflammation och smärta orsakad av reumatoid artrit eller artros, tendinit och bursit.

Offenbacher et al. så tidigt som 1981 upptäckte att patienter med parodontit hade signifikant högre nivåer av PGE2 i sulkulärvätskan mellan gingiva och tanden (GCF). I en uppföljningsstudie under en period på 18-36 månader, observerade Offenbacher att patienter som hade uppvisat parodontal anknytningsförlust hade signifikant högre nivåer av PGE2. Detta ledde till att Williams et al. att studera effekterna av Flurbiprofen, en fenylalkanderivatfamilj av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, på naturligt förekommande periodontal sjukdom i en djurmodell under en period av 12 månader. Studien visade en minskning av alveolär benförlust hos flurprofenbehandlade djur efter 3, 6, 9 och 12 månader. William et al följde sedan med en klinisk prövning där 44 patienter som själv administrerade peroralt flurbiprofen två gånger dagligen under en period av 24 månader. Studien rapporterade allvarligt deprimerade benförluster under försöksperioden och så tidigt som 6 månader efter administrering av flurbiprofen som fortsatte under försökets längd. Andra studerade läkemedlets effekt på andra mer aggressiva former av sjukdomen med liknande resultat. Dessa resultat har duplicerats runt implantat också. Jeffcoat et al visade att oralt intag av flurbiprofen hjälpte till att minska benförlusten runt implantat under det första tjänsteåret. Reddy visade på liknande sätt med användning av digital subtraktionsröntgen, att flurbiprofen intaget oralt kunde hjälpa till att öka bentätheten och appositionen runt implantaten efter bara 4 månader.

Den positiva effekten av systemiska antibiotika och även topikala antimikrobiella ämnen på de patogena bakterierna i gingiva sulcus och peri-implantatets spalt är väl dokumenterad och är obestridlig. Avlägsnandet av dessa bakterier har bidragit till att främja vävnadshälsan. Liknande resultat har också dokumenterats kring implantat. Men på senare tid har den omvända strategin för sjukdomsbekämpning vunnit popularitet. Istället för att bara försöka minska den bakteriella utmaningen genom antimikrobiell/antibiotisk terapi, kan modulering av värdens respons för att minska den inflammatoriska förstörelsen av vävnaden vara ett mer effektivt och effektivt sätt att kontrollera sjukdomen. Genom att minska den inflammatoriska miljön, matar de patogena bakterierna Det inflammatoriska exsudatet skulle minska kraftigt, vilket skulle åstadkomma en stor förändring i mikrobiomet. Hittills har ingen präglat denna förändring.

Syftet med studien är att testa effekterna av orala NSAID på mikrobiomet periimplantat. Dessutom kommer kliniska parametrar att testas för korrelation med de mikrobiella fynden.

Metoder:

Studiens design är slumpmässigt kontrollerad dubbelblind klinisk prövning. Patienter som besöker forskarutbildningskliniken vid Hadassah Medical Center kommer att undersökas för att vara berättigade till studien. Implantat med periimplantat mukosit (kliniska tecken på inflammation utan radiografiskt benförlust) kommer att inkluderas. Patienter (n=50) kommer att genomgå klinisk undersökning (vilket kommer att inkludera sonderingsdjup, närvaro eller frånvaro av suppuration och blödning vid sondering) och provtagning av de subgingivala bakterieavlagringarna med en perio-strip. Patienterna kommer slumpmässigt att tilldelas den experimentella flurbiprofengruppen (100 mg två gånger dagligen) eller placebogruppen (n=25 för varje grupp). Läkemedelskonsumtionen kommer att vara inställd för varaktigheten av 2 veckor. I slutet av läkemedelsintagsperioden (dag 14) och två veckor efteråt (dag 28) kommer alla försökspersoner att undersökas på nytt, vilket kommer att inkludera en ny klinisk undersökning och provtagning av de subgingivala bakterieavlagringarna. De mikrobiologiska proverna kommer att analyseras med 16s Ribosomal Pyro-sekvensering. Mikrobiomprofilen för Flurbiprofengruppen före och efter behandling och två veckor efter behandling kommer att jämföras. samt mikrobiomet från placebogruppen jämfört med Flurbiprofengruppen. Statistiska skillnader kommer att utvärderas med ANOVA med Bonferroni-korrigering. Korrelation mellan de kliniska parametrarna och mikrobiologiska parametrarna kommer att testas med Pearson-korrelation.

Betydelse:

Studien ställer frågan om användningen av ett välkänt NSAID som hade bevisade fördelaktiga effekter för att bibehålla slemhinnevävnadens integritet runt implantat och hjälpa till att kontrollera och förhindra peri-implantatinflammation. Studier har visat att implantat placerade 5 år tidigare med största sannolikhet kommer att ha någon form av periimplantat mukosit. Precis som tandköttsinflammation kan leda till periodontal sjukdom, kan Peri-implantat mukosit leda till peri-implantit, en mer destruktiv inflammatorisk sjukdom som sätter implantatöverlevnaden i fara. Därför kan ett läkemedel som kan begränsa mängden destruktiva bakterier runt implantatet vara en mycket effektiv icke-invasiv behandlingsmetod. Dessutom med användningen av en mer omfattande taxonomisk identifiering av peri-implantatets mikrogenom, kommer det att finnas en bättre förståelse för den bakteriella rollen i den destruktiva processen som är förknippad med peri-implantatinflammation