Microbioomverschuiving bij peri-mucositis door ontstekingsremmende geneesmiddelen

Ontsteking rond tandheelkundige implantaten is gedefinieerd als peri-implantaire mucositis en peri-implantitis. Peri-implantaire mucositis is een gelokaliseerde ontsteking die beperkt is tot het slijmvliesweefsel rond het implantaat, terwijl peri-implantitis zich ook heeft ontwikkeld tot het bot rond het implantaat. In de literatuur wordt gemeld dat de prevalentie van peri-implantaire mucositis varieert van 50-90%, terwijl de prevalentie van peri-implantitis oploopt tot 20%. Vanwege het feit dat er veel overeenkomsten zijn in de klinische manifestaties van infectie in het tandvlees en het peri-implantaire slijmvliesweefsel, hebben onderzoeken geprobeerd de microbiële kenmerken rond tanden te vergelijken met die rond implantaten. Opkomende gegevens suggereren dat het microbioom rond geïnfecteerde tanden enkele overeenkomsten en verschillen vertoont met peri-implantaire infectie. Dergelijke verschillen kunnen voortkomen uit verschillende ontstekingskenmerken en de aanwezigheid van een niet-vitaal vreemd materiaal (het tandheelkundig implantaat) in het gebied. Sommige van de bekende pathogene stammen die in de peri-implantaire sulcus zijn geïdentificeerd, zijn anaërobe a-saccharolytische bacteriën, die zich voeden met het inflammatoire exsudaat van aangrenzende weefsels. Logischerwijs zou verzwakking van de ontsteking de nabijgelegen bacteriën de voeding ontnemen die nodig is om hun groei te ondersteunen.

Het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) om chronische ontstekingsziekten te beheersen, wordt in de geneeskunde op grote schaal gebruikt. De werking van het blokkeren van de ontstekingsroute van cyclo-oxygenase en het in feite blokkeren van de productie van Prostaglandine-E2 (PGE2) heeft geleid tot het gebruik ervan bij algemene pijnbeheersing, evenals het langdurig gebruik ervan bij de behandeling van weefselontsteking en pijn veroorzaakt door reumatoïde artritis of artrose, tendinitis en bursitis.

Offenbacher et al. ontdekte al in 1981 dat patiënten met parodontitis significant hogere niveaus van PGE2 hadden in het sulculaire vocht tussen tandvlees en tand (GCF). In een vervolgonderzoek gedurende een periode van 18-36 maanden, merkte Offenbacher op dat patiënten met verlies van parodontale hechting significant hogere niveaus van PGE2 hadden. Dit leidde Williams et al. om de effecten te bestuderen van flurbiprofen, een familie van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen van fenylalkaanzuur, op natuurlijk voorkomende parodontitis in een diermodel gedurende een periode van 12 maanden. De studie toonde een afname van alveolair botverlies aan bij met flurprofen behandelde dieren na 3, 6, 9 en 12 maanden. William et al volgden vervolgens met een klinisch onderzoek waarbij 44 patiënten zichzelf peroraal flurbiprofen tweemaal daags toedienden gedurende een periode van 24 maanden. De studie rapporteerde een ernstig verlaagd botverlies gedurende de proefperiode en al vanaf 6 maanden na toediening van flurbiprofen, die gedurende de duur van de proef aanhield. Anderen bestudeerden het effect van medicijnen op andere, agressievere vormen van de ziekte met vergelijkbare resultaten. Deze resultaten zijn ook herhaald rond implantaten. Jeffcoat et al toonden aan dat orale inname van flurbiprofen hielp bij het verminderen van botverlies rond implantaten in het eerste dienstjaar. Reddy demonstreerde op vergelijkbare wijze met behulp van digitale subtractie-radiografie dat oraal ingenomen flurbiprofen in staat was om de botdichtheid en aanhechting rond implantaten te helpen verhogen na slechts 4 maanden.

Het positieve effect van systemische antibiotica en lokale antimicrobiële middelen op de pathogene bacteriën in de gingiva sulcus en de peri-implantaire spleet is goed gedocumenteerd en staat buiten kijf. De verwijdering van deze bacteriën heeft de gezondheid van het weefsel bevorderd. Soortgelijke resultaten zijn ook gedocumenteerd rond implantaten. Meer recentelijk heeft de omgekeerde benadering van ziektebestrijding echter aan populariteit gewonnen. In plaats van alleen maar te proberen de bacteriële uitdaging te verminderen door middel van antimicrobiële/antibioticatherapie, zou het moduleren van de reactie van de gastheer om de inflammatoire vernietiging van het weefsel te verminderen, een efficiëntere en effectievere manier kunnen zijn om de ziekte onder controle te houden. het inflammatoire exsudaat zou sterk worden verminderd, wat een grote verandering in het microbioom tot gevolg zou hebben. Tot op heden heeft niemand deze verandering gekarakteriseerd.

Het doel van de studie is om de effecten van orale NSAID's op het peri-implantaire microbioom te testen. Ook zullen klinische parameters worden getest op correlatie met de microbiële bevindingen.

methoden:

De onderzoeksopzet is een willekeurig gecontroleerde dubbelblinde klinische studie. Patiënten die de afgestudeerde parodontale kliniek van het Hadassah Medical Center bezoeken, zullen worden onderzocht op geschiktheid voor het onderzoek. Implantaten met peri-implantaire mucositis (klinische tekenen van ontsteking zonder röntgenologisch botverlies) worden opgenomen. Patiënten (n=50) ondergaan klinisch onderzoek (waaronder sondedieptes, aan- of afwezigheid van ettering en bloeding bij sonderen) en bemonstering van de subgingivale bacteriële afzettingen met behulp van een periostrip. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan de experimentele flurbiprofengroep (100 mg tweemaal daags) of placebogroep (n=25 voor elke groep). Drugsgebruik wordt ingesteld voor de duur van 2 weken. Aan het einde van de medicijninnameperiode (dag 14) en twee weken daarna (dag 28) zullen alle proefpersonen opnieuw worden onderzocht, waaronder een nieuw klinisch onderzoek en bemonstering van de subgingivale bacteriële afzettingen. De microbiologische monsters zullen worden geanalyseerd met behulp van 16s Ribosomal Pyro-sequencing. Het microbioomprofiel van de Flurbiprofen-groep voor en na de behandeling en twee weken na de behandeling wordt vergeleken. evenals het microbioom van de placebogroep vergeleken met de Flurbiprofen-groep. Statistische verschillen zullen worden geëvalueerd met behulp van ANOVA met Bonferroni-correctie. Correlatie tussen de klinische parameters en microbiologische parameters zal worden getest met behulp van Pearson-correlatie.

Betekenis:

In de studie wordt de vraag gesteld of het gebruik van een bekende NSAID die bewezen gunstige effecten had bij het handhaven van de slijmvliesweefselintegriteit rond implantaten en helpt bij het beheersen en voorkomen van peri-implantaire ontsteking. Studies hebben aangetoond dat implantaten die 5 jaar eerder zijn geplaatst hoogstwaarschijnlijk een vorm van peri-implantaire mucositis zullen hebben. Net zoals gingivitis kan leiden tot parodontitis, kan peri-implantaire mucositis leiden tot peri-implantitis, een meer destructieve ontstekingsziekte die de overleving van het implantaat in gevaar brengt. Daarom kan een medicijn dat de hoeveelheid destructieve bacteriën rond het implantaat kan beperken, een zeer effectieve niet-invasieve behandelmethode zijn. Bovendien zal er door het gebruik van een uitgebreidere taxonomische identificatie van het peri-implantaire micro-genoom een ​​beter begrip zijn van de bacteriële rol in het destructieve proces geassocieerd met peri-implantaire ontsteking.