Mikrobiomskifte i peri-mukositt av antiinflammatoriske legemidler

Betennelse rundt tannimplantater har blitt definert som peri-implantat mukositt og peri-implantitt. Peri-implantat mukositt er en lokalisert betennelse begrenset til slimhinnevevet som omgir implantatet, mens peri-implantitt også har utviklet seg til benet som omgir implantatet. Prevalensen av peri-implantat mukositt er rapportert i litteraturen til å variere fra 50-90 %, mens prevalensen av peri-implantitt er rapportert så høy som 20 %. På grunn av det faktum at det er mange likheter i de kliniske manifestasjonene av infeksjon i gingiva og peri-implantat slimhinnevev, forsøkte studier å sammenligne de mikrobielle egenskapene rundt tennene med de som finnes rundt implantater. Nye data tyder på at mikrobiomet rundt infiserte tenner har noen likheter og ulikheter med peri-implantatinfeksjon. Slike forskjeller kan stamme fra ulike inflammatoriske egenskaper så vel som tilstedeværelsen av et ikke-vitalt fremmedmateriale (tannimplantatet) i området. Noen av de kjente patogene stammene identifisert i peri-implantatet sulcus er anaerobe a-sakkarolytiske bakterier, som lever av det tilstøtende vevsinflammatoriske ekssudatet. Logisk sett vil demping av betennelsen frata de nærliggende bakteriene næring som er nødvendig for å opprettholde veksten.

Bruken av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) for å kontrollere kronisk inflammatorisk sykdom har vært mye brukt i medisin. Dens virkning av blokkering av cyklooksygenase-inflammatorisk vei og in-effekt blokkering av produksjonen av Prostaglandin-E2 (PGE2) har ført til bruk med generell smertekontroll, så vel som langvarig bruk i behandling av vevsbetennelse og smerte forårsaket av revmatoid artritt eller slitasjegikt, senebetennelse og bursitt.

Offenbacher et al. så tidlig som i 1981 oppdaget at pasienter med periodontitt hadde betydelig høyere nivåer av PGE2 i sulkulærvæsken mellom gingiva og tann (GCF). I en oppfølgingsstudie over en periode på 18-36 måneder, observerte Offenbacher at pasienter som hadde utvist periodontal festetap hadde signifikant høyere nivåer av PGE2. Dette førte til at Williams et al. å studere effekten av Flurbiprofen, en fenylalkanderivatfamilie av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, på naturlig forekommende periodontal sykdom i en dyremodell over en periode på 12 måneder. Studien viste reduksjon i alveolart bentap hos flurprofenbehandlede dyr etter 3, 6, 9 og 12 måneder. William et al fulgte deretter med en klinisk studie der 44 pasienter som selv administrerte peroralt flurbiprofen to ganger daglig i en periode på 24 måneder. Studien rapporterte alvorlig reduserte bentaprater i løpet av forsøksperioden og så tidlig som 6 måneder etter administrering av flurbiprofen som fortsatte over hele forsøksperioden. Andre studerte medisinens effekt på andre mer aggressive former av sykdommen med lignende resultater. Disse resultatene har blitt duplisert rundt implantater også. Jeffcoat et al demonstrerte at oralt inntak av flurbiprofen bidro til å redusere bentap rundt implantater i det første tjenesteåret. Reddy demonstrerte på samme måte ved bruk av digital subtraksjonsradiografi, at flurbiprofen tatt oralt var i stand til å øke bentettheten og apposisjonen rundt implantater etter bare 4 måneder.

Den positive effekten av systemiske antibiotika og også aktuelle antimikrobielle midler på de patogene bakteriene i gingiva sulcus og periimplantatspalten er godt dokumentert og er udiskutabel. Fjerningen av disse bakteriene har bidratt til å fremme vevshelsen. Lignende resultater er også dokumentert rundt implantater. Nylig har imidlertid den omvendte tilnærmingen til sykdomskontroll vunnet popularitet. I stedet for å bare prøve å redusere den bakterielle utfordringen gjennom antimikrobiell/antibiotisk terapi, kan det å modulere vertsresponsen for å redusere den inflammatoriske ødeleggelsen av vevet være en mer effektiv og effektiv måte å kontrollere sykdommen. Ved å redusere det inflammatoriske miljøet, kan de patogene bakteriene spise av det inflammatoriske ekssudatet ville bli sterkt redusert, noe som bevirker en stor endring i mikrobiomet. Til dags dato har ingen preget denne endringen.

Formålet med studien er å teste effekten av orale NSAIDS på peri-implantatmikrobiomet. Kliniske parametere vil også bli testet for korrelasjon med de mikrobielle funnene.

Metoder:

Studiedesignet er tilfeldig kontrollert dobbeltblind klinisk studie. Pasienter som besøker periodontalklinikken ved Hadassah Medical Center vil bli undersøkt for å være kvalifisert for studien. Implantater med periimplantat mukositt (kliniske tegn på betennelse uten radiografisk bentap) vil inkluderes. Pasienter (n=50) vil gjennomgå klinisk undersøkelse (som vil inkludere sonderingsdybder, tilstedeværelse eller fravær av suppurasjon og blødning ved sondering) og prøvetaking av de subgingivale bakterieavleiringene ved hjelp av en perio-strip. Pasienter vil bli tilfeldig fordelt til den eksperimentelle flurbiprofengruppen (100 mg to ganger daglig) eller placebogruppen (n=25 for hver gruppe). Legemiddelforbruk vil bli satt til varigheten av 2 uker. Ved slutten av legemiddelinntaksperioden (dag 14) og to uker etterpå (dag 28) vil alle forsøkspersonene bli undersøkt på nytt, som vil inkludere en ny klinisk undersøkelse og prøvetaking av de subgingivale bakterielle avleiringene. De mikrobiologiske prøvene vil bli analysert ved hjelp av 16s Ribosomal Pyro-sekvensering. Mikrobiomprofilen til Flurbiprofen-gruppen før og etter behandling og to uker etter behandling vil bli sammenlignet. samt mikrobiomet fra placebogruppen sammenlignet med Flurbiprofen-gruppen. Statistiske forskjeller vil bli evaluert ved bruk av ANOVA med Bonferroni-korreksjon. Korrelasjon mellom de kliniske parameterne og mikrobiologiske parametere vil bli testet ved bruk av Pearson-korrelasjon.

Betydning:

Studien stiller spørsmålet om bruken av et velkjent NSAID som hadde påvist gunstige effekter for å opprettholde slimhinnevevets integritet rundt implantater og bidra til å kontrollere og forhindre peri-implantat betennelse. Studier har vist at implantater plassert 5 år tidligere mest sannsynlig vil ha en form for peri-implantat mukositt. Akkurat som gingivitt kan føre til periodontal sykdom, kan Peri-implantat mukositt føre til peri-implantitt en mer ødeleggende betennelsessykdom som setter implantatets overlevelse i fare. Derfor kan et medikament som kan begrense mengden av destruktive bakterier rundt implantatet være en svært effektiv ikke-invasiv behandlingsmetode. I tillegg med bruk av en mer omfattende taksonomisk identifikasjon av peri-implantat mikrogenomet, vil det være en bedre forståelse av bakteriell rolle i den destruktive prosessen forbundet med peri-implantat betennelse