Cambio de microbioma en perimucositis por fármacos antiinflamatorios

La inflamación alrededor de los implantes dentales se ha definido como mucositis periimplantaria y periimplantitis. La mucositis periimplantaria es una inflamación localizada limitada al tejido mucoso que rodea al implante, mientras que la periimplantitis también ha avanzado al hueso que rodea al implante. Se ha informado en la literatura que la prevalencia de la mucositis periimplantaria oscila entre el 50 y el 90 %, mientras que la prevalencia de la periimplantitis se ha informado que alcanza el 20 %. Debido al hecho de que existen muchas similitudes en las manifestaciones clínicas de infección en la encía y el tejido de la mucosa periimplantaria, los estudios intentaron comparar las características microbianas alrededor de los dientes con las encontradas alrededor de los implantes. Los datos emergentes sugieren que el microbioma alrededor de los dientes infectados tiene algunas similitudes y diferencias con la infección periimplantaria. Tales diferencias pueden deberse a diferentes características inflamatorias, así como a la presencia de un material extraño no vital (el implante dental) en el área. Algunas de las cepas patógenas conocidas identificadas en el surco periimplantario son bacterias anaerobias a-sacarolíticas, que se alimentan del exudado inflamatorio del tejido adyacente. Lógicamente, la atenuación de la inflamación privaría a las bacterias cercanas del alimento necesario para sostener su crecimiento.

El uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para controlar la enfermedad inflamatoria crónica se ha utilizado ampliamente en medicina. Su acción de bloqueo de la vía inflamatoria de la ciclooxigenasa y el bloqueo efectivo de la producción de prostaglandina-E2 (PGE2) ha llevado a su uso para el control general del dolor, así como a su uso a largo plazo en el tratamiento de la inflamación de los tejidos y el dolor causado por la artritis reumatoide o artrosis, tendinitis y bursitis.

Offenbacher et al. ya en 1981 descubrió que los pacientes con periodontitis tenían niveles significativamente más altos de PGE2 en el líquido sulcular entre la encía y el diente (GCF) . En un estudio de seguimiento durante un período de 18 a 36 meses, Offenbacher observó que los pacientes que habían presentado pérdida de inserción periodontal tenían niveles significativamente más altos de PGE2. Esto llevó a Williams et al. estudiar los efectos del flurbiprofeno, una familia de derivados fenilalcanoicos de fármacos antiinflamatorios no esteroideos, sobre la enfermedad periodontal natural en un modelo animal durante un período de 12 meses. El estudio demostró disminuciones en la pérdida ósea alveolar en animales tratados con flurprofeno a los 3, 6, 9 y 12 meses. William et al luego siguieron con un ensayo clínico en el que 44 pacientes se autoadministraron flurbiprofeno peroral dos veces al día durante un período de 24 meses. El estudio informó tasas de pérdida ósea gravemente reducidas durante el período del ensayo y tan pronto como 6 meses después de la administración de flurbiprofeno que continuaron durante la duración del ensayo. Otros estudiaron el efecto de los fármacos sobre otras formas más agresivas de la enfermedad con resultados similares. Estos resultados también se han duplicado alrededor de los implantes. Jeffcoat et al demostraron que la ingesta oral de flurbiprofeno ayudó a reducir la pérdida ósea alrededor de los implantes en el primer año de servicio. Reddy demostró de manera similar que con el uso de radiografías de sustracción digital, el flurbiprofeno administrado por vía oral podía ayudar a aumentar la densidad ósea y la aposición alrededor de los implantes después de solo 4 meses.

El efecto positivo de los antibióticos sistémicos y también de los antimicrobianos tópicos sobre las bacterias patógenas en el surco gingival y el surco periimplantario ha sido bien documentado y es indiscutible. La eliminación de estas bacterias ha ayudado a promover la salud de los tejidos. También se han documentado resultados similares en torno a los implantes. Sin embargo, más recientemente, el enfoque inverso para el control de enfermedades ha ganado popularidad. En lugar de intentar simplemente reducir el desafío bacteriano a través de la terapia antimicrobiana/antibiótica, modular la respuesta del huésped para disminuir la destrucción inflamatoria del tejido podría ser una forma más eficiente y efectiva de controlar la enfermedad. Al disminuir el entorno inflamatorio, las bacterias patógenas que se alimentan el exudado inflamatorio se reduciría considerablemente, lo que provocaría un cambio importante en el microbioma. Hasta la fecha nadie ha caracterizado este cambio.

El propósito del estudio es probar los efectos de los AINE orales en el microbioma periimplantario. Además, se probarán los parámetros clínicos para determinar su correlación con los hallazgos microbianos.

Métodos:

El diseño del estudio es un ensayo clínico aleatorio controlado doble ciego. Los pacientes que visiten la clínica periodontal para graduados en el Centro Médico Hadassah serán examinados para determinar su elegibilidad para el estudio. Se incluirán los implantes con mucositis periimplantaria (signos clínicos de inflamación sin pérdida ósea radiográficamente). Los pacientes (n=50) se someterán a un examen clínico (que incluirá las profundidades de sondaje, la presencia o ausencia de supuración y sangrado al sondaje) y la toma de muestras de los depósitos bacterianos subgingivales mediante una tira perio. Los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo experimental de flurbiprofeno (100 mg dos veces al día) o al grupo de placebo (n=25 para cada grupo). El consumo de medicamentos se establecerá para la duración de 2 semanas. Al finalizar el período de toma del fármaco (día 14) y dos semanas después (día 28) todos los sujetos serán reexaminados, lo que incluirá un nuevo examen clínico y toma de muestras de los depósitos bacterianos subgingivales. Las muestras microbiológicas se analizarán mediante pirosecuenciación ribosomal 16s. Se comparará el perfil del microbioma del grupo de flurbiprofeno antes y después del tratamiento y dos semanas después del tratamiento. así como el microbioma del grupo de placebo en comparación con el grupo de flurbiprofeno. Las diferencias estadísticas se evaluarán mediante ANOVA con corrección de Bonferroni. La correlación entre los parámetros clínicos y los parámetros microbiológicos se probará mediante la correlación de Pearson.

Significado:

El estudio plantea la cuestión de si el uso de un conocido AINE que ha demostrado tener efectos beneficiosos en el mantenimiento de la integridad del tejido de la mucosa alrededor de los implantes ayuda a controlar y prevenir la inflamación periimplantaria. Los estudios han demostrado que los implantes colocados 5 años antes probablemente tendrán algún tipo de mucositis periimplantaria. Así como la gingivitis puede provocar enfermedad periodontal, la mucositis periimplantaria puede provocar periimplantitis, una enfermedad inflamatoria más destructiva que pone en peligro la supervivencia del implante. Por lo tanto, un fármaco que pueda limitar la cantidad de bacterias destructivas alrededor del implante puede ser un método de tratamiento no invasivo muy eficaz. Además, con el uso de una identificación taxonómica más completa del microgenoma periimplantario, habrá una mejor comprensión del papel bacteriano en el proceso destructivo asociado con la inflamación periimplantaria.