Mikrobiomverschiebung bei Perimukositis durch entzündungshemmende Medikamente

Entzündungen um Zahnimplantate wurden als periimplantäre Mukositis und Periimplantitis definiert. Periimplantäre Mukositis ist eine lokalisierte Entzündung, die auf das das Implantat umgebende Schleimhautgewebe beschränkt ist, während die Periimplantitis auch auf den Knochen um das Implantat herum fortgeschritten ist. Die Prävalenz der periimplantären Mukositis wurde in der Literatur mit 50–90 % angegeben, während die Prävalenz der Periimplantitis mit bis zu 20 % angegeben wurde. Aufgrund der Tatsache, dass es viele Ähnlichkeiten bei den klinischen Manifestationen von Infektionen in der Gingiva und im periimplantären Schleimhautgewebe gibt, wurde in Studien versucht, die mikrobiellen Eigenschaften um Zähne herum mit denen um Implantate herum zu vergleichen. Neue Daten deuten darauf hin, dass das Mikrobiom um infizierte Zähne einige Ähnlichkeiten und Unterschiede zur periimplantären Infektion aufweist. Solche Unterschiede können auf unterschiedliche entzündliche Eigenschaften sowie auf das Vorhandensein eines nicht lebenswichtigen Fremdmaterials (des Zahnimplantats) in dem Bereich zurückzuführen sein. Einige der bekannten pathogenen Stämme, die im periimplantären Sulcus identifiziert wurden, sind anaerobe a-saccharolytische Bakterien, die sich von dem entzündlichen Exsudat des angrenzenden Gewebes ernähren. Logischerweise würde eine Abschwächung der Entzündung den Bakterien in der Nähe die Nahrung entziehen, die sie benötigen, um ihr Wachstum aufrechtzuerhalten.

Die Verwendung von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAID) zur Kontrolle chronischer entzündlicher Erkrankungen wurde in der Medizin ausgiebig eingesetzt. Seine Wirkung, den Entzündungsweg der Cyclooxygenase zu blockieren und die Produktion von Prostaglandin-E2 (PGE2) zu blockieren, hat zu seiner Verwendung bei der allgemeinen Schmerzkontrolle sowie zu seiner langfristigen Verwendung bei der Behandlung von Gewebeentzündungen und Schmerzen geführt, die durch rheumatoide Arthritis oder verursacht werden Osteoarthritis, Tendinitis und Bursitis.

Offenbacheret al. entdeckten bereits 1981, dass Patienten mit Parodontitis signifikant höhere PGE2-Spiegel in der Sulkusflüssigkeit zwischen Zahnfleisch und Zahn (GCF) aufwiesen. In einer Folgestudie über einen Zeitraum von 18-36 Monaten beobachtete Offenbacher, dass Patienten mit parodontalem Attachmentverlust signifikant höhere PGE2-Spiegel aufwiesen. Dies veranlasste Williams et al. um die Wirkungen von Flurbiprofen, einer Familie von Phenylalkansäurederivaten von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, auf natürlich vorkommende Parodontalerkrankungen in einem Tiermodell über einen Zeitraum von 12 Monaten zu untersuchen. Die Studie zeigte eine Abnahme des Alveolarknochenverlusts bei mit Flurprofen behandelten Tieren nach 3, 6, 9 und 12 Monaten. William et al. folgten dann mit einer klinischen Studie, in der 44 Patienten sich Flurbiprofen peroral zweimal täglich über einen Zeitraum von 24 Monaten selbst verabreichten. Die Studie berichtete über die Dauer der Studie und bereits 6 Monate nach der Verabreichung von Flurbiprofen über stark reduzierte Knochenverlustraten, die über die Dauer der Studie anhielten. Andere untersuchten die Wirkung der Medikamente auf andere, aggressivere Formen der Krankheit mit ähnlichen Ergebnissen. Diese Ergebnisse wurden auch bei Implantaten dupliziert. Jeffcoat et al. zeigten, dass die orale Einnahme von Flurbiprofen dazu beitrug, den Knochenverlust um Implantate herum im ersten Dienstjahr zu reduzieren. Reddy demonstrierte in ähnlicher Weise mit der Verwendung von digitaler Subtraktionsradiographie, dass oral eingenommenes Flurbiprofen dazu beitragen konnte, die Knochendichte und Apposition um Implantate nach nur 4 Monaten zu erhöhen.

Die positive Wirkung von systemischen Antibiotika und auch von topischen antimikrobiellen Mitteln auf die pathogenen Bakterien im Gingivasulcus und in der periimplantären Spalte ist gut dokumentiert und unbestritten. Die Entfernung dieser Bakterien hat zur Förderung der Gewebegesundheit beigetragen. Ähnliche Ergebnisse wurden auch im Zusammenhang mit Implantaten dokumentiert. In jüngerer Zeit hat jedoch der umgekehrte Ansatz zur Krankheitsbekämpfung an Popularität gewonnen. Anstatt nur zu versuchen, die bakterielle Herausforderung durch eine antimikrobielle/antibiotische Therapie zu reduzieren, könnte die Modulation der Wirtsantwort zur Verringerung der entzündlichen Zerstörung des Gewebes ein effizienterer und effektiverer Weg zur Bekämpfung der Krankheit sein, indem die entzündliche Umgebung verringert wird, die pathogene Bakterien ernährt Das entzündliche Exsudat würde stark verringert, was eine große Veränderung des Mikrobioms bewirken würde. Bis heute hat niemand diese Veränderung charakterisiert.

Ziel der Studie ist es, die Auswirkungen von oralen NSAIDs auf das periimplantäre Mikrobiom zu testen. Außerdem werden klinische Parameter auf Korrelation mit den mikrobiellen Befunden getestet.

Methoden:

Das Studiendesign ist eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde klinische Studie. Patienten, die die Parodontalklinik für Graduierte im Hadassah Medical Center besuchen, werden auf ihre Eignung für die Studie untersucht. Implantate mit periimplantärer Mukositis (klinische Entzündungszeichen ohne röntgenologischen Knochenverlust) werden eingeschlossen. Die Patienten (n=50) werden einer klinischen Untersuchung unterzogen (die die Sondierungstiefe, das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Eiterung und Blutungen bei der Sondierung umfasst) und die Entnahme der subgingivalen Bakterienablagerungen mit einem Periostreibung. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip der experimentellen Flurbiprofen-Gruppe (100 mg zweimal täglich) oder der Placebo-Gruppe (n = 25 für jede Gruppe) zugeteilt. Der Drogenkonsum wird auf die Dauer von 2 Wochen angesetzt. Am Ende der Medikamenteneinnahme (Tag 14) und zwei Wochen danach (Tag 28) werden alle Probanden erneut untersucht, was eine neue klinische Untersuchung und eine Probenahme der subgingivalen Bakterienablagerungen beinhaltet. Die mikrobiologischen Proben werden mittels 16s-ribosomaler Pyrosequenzierung analysiert. Das Mikrobiomprofil der Flurbiprofen-Gruppe vor und nach der Behandlung und zwei Wochen nach der Behandlung wird verglichen. sowie das Mikrobiom der Placebo-Gruppe im Vergleich zur Flurbiprofen-Gruppe. Statistische Unterschiede werden unter Verwendung von ANOVA mit Bonferroni-Korrektur ausgewertet. Die Korrelation zwischen den klinischen Parametern und den mikrobiologischen Parametern wird unter Verwendung der Pearson-Korrelation getestet.

Bedeutung:

Die Studie stellt die Frage, ob die Verwendung eines bekannten NSAID, das nachweislich positive Auswirkungen auf die Aufrechterhaltung der Integrität des Schleimhautgewebes um Implantate hatte und zur Kontrolle und Vorbeugung periimplantärer Entzündungen beiträgt. Studien haben gezeigt, dass Implantate, die vor 5 Jahren eingesetzt wurden, höchstwahrscheinlich irgendeine Form von periimplantärer Mukositis aufweisen . So wie Gingivitis zu Parodontitis führen kann, kann periimplantäre Mukositis zu Periimplantitis führen, einer destruktiven entzündlichen Erkrankung, die das Überleben von Implantaten gefährdet. Daher kann ein Medikament, das die Menge zerstörerischer Bakterien um das Implantat herum begrenzen kann, eine sehr effektive nicht-invasive Behandlungsmethode sein. Darüber hinaus wird durch die Verwendung einer umfassenderen taxonomischen Identifizierung des periimplantären Mikrogenoms ein besseres Verständnis der bakteriellen Rolle im destruktiven Prozess im Zusammenhang mit periimplantären Entzündungen erzielt