Mikrobióma eltolódás a peri-mucositisben gyulladásgátló szerek által

A fogászati ​​implantátumok körüli gyulladást periimplantális nyálkahártya-gyulladásként és periimplantitiszként határozták meg. A periimplantátum nyálkahártya-gyulladás egy lokalizált gyulladás, amely az implantátumot körülvevő nyálkahártya-szövetre korlátozódik, míg a periimplantitis az implantátumot körülvevő csontra is előrehaladt. Az irodalomban a periimplantális nyálkahártya-gyulladás prevalenciája 50-90%, míg a periimplantitis prevalenciája 20% körüli. Tekintettel arra, hogy sok hasonlóság van a fertőzések klinikai megnyilvánulásai között a fogínyben és az implantátum körüli nyálkahártya szövetében, a vizsgálatok megpróbálták összehasonlítani a fogak körüli mikrobiális jellemzőket az implantátumok körüli mikrobiális jellemzőkkel. Az újonnan feltárt adatok azt sugallják, hogy a fertőzött fogak körüli mikrobiomnak van némi hasonlósága és eltérése az implantátum körüli fertőzéshez képest. Ezek a különbségek a különböző gyulladásos jellemzőkből, valamint egy nem létfontosságú idegen anyag (a fogimplantátum) jelenlétéből fakadhatnak. Az implantátum körüli barázdában azonosított ismert patogén törzsek egy része anaerob a-szacharolitikus baktérium, amely a szomszédos szöveti gyulladásos váladékból táplálkozik. Logikus, hogy a gyulladás csillapítása megfosztaná a közeli baktériumokat a növekedésük fenntartásához szükséges tápláléktól.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) alkalmazását a krónikus gyulladásos betegségek leküzdésére széles körben alkalmazzák az orvostudományban. A ciklooxigenáz gyulladásos útvonalat blokkoló hatása és a prosztaglandin-E2 (PGE2) termelődésének gátló hatása általános fájdalomcsillapításra, valamint hosszú távú alkalmazására a szöveti gyulladások és a rheumatoid arthritis okozta fájdalmak, ill. osteoarthritis, tendinitis és bursitis.

Offenbacher et al. már 1981-ben felfedezték, hogy a parodontitisben szenvedő betegeknél szignifikánsan magasabb a PGE2 szintje a fogíny és a fog közötti fekélyes folyadékban (GCF). Egy 18-36 hónapig tartó követési vizsgálatban Offenbacher megfigyelte, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a parodontális kötődés elvesztése volt tapasztalható, szignifikánsan magasabb volt a PGE2 szintje. Ez vezette Williams et al. a Flurbiprofen, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek fenil-alkán származékcsaládja, a természetben előforduló parodontális betegségekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata állatmodellben 12 hónapon keresztül. A vizsgálat kimutatta, hogy a flurprofénnel kezelt állatok alveoláris csontvesztése 3, 6, 9 és 12 hónapos korban csökken. William és munkatársai ezt követően egy klinikai vizsgálatot végeztek, amelyben 44 olyan beteg vett részt, akik 24 hónapon keresztül naponta kétszer perorális flurbiprofént adtak be. A vizsgálat súlyosan lecsökkent csontvesztési rátáról számolt be a vizsgálat ideje alatt és már 6 hónappal a flurbiprofén beadása után, amely a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatódott. Mások hasonló eredményekkel vizsgálták a gyógyszerek hatását a betegség más agresszívebb formáira. Ezeket az eredményeket az implantátumokkal kapcsolatban is megismételték. Jeffcoat és munkatársai kimutatták, hogy a flurbiprofén szájon át történő bevitele csökkentette az implantátum körüli csontvesztést a használat első évében. Reddy a digitális kivonásos radiográfiával hasonlóképpen kimutatta, hogy a szájon át szedett flurbiprofen már 4 hónap után képes volt növelni a csontsűrűséget és az implantátumok körüli appozíciót.

A szisztémás antibiotikumok, valamint a helyi antimikrobiális szerek pozitív hatása a gingiva sulcusban és a periimplantátum résében található patogén baktériumokra jól dokumentált és vitathatatlan. Ezeknek a baktériumoknak az eltávolítása elősegítette a szövetek egészségét. Hasonló eredményeket dokumentáltak az implantátumokkal kapcsolatban is. Az utóbbi időben azonban a betegségek elleni védekezés fordított megközelítése egyre népszerűbb. Ahelyett, hogy antimikrobiális/antibiotikus terápiával próbálnánk csökkenteni a bakteriális kihívást, a gazdaválasz modulálása a szövetek gyulladásos pusztításának csökkentése érdekében hatékonyabb és eredményesebb módja lehet a betegség leküzdésének. A gyulladásos környezet csökkentésében a kórokozó baktériumok táplálékát A gyulladásos váladék mennyisége nagymértékben csökkenne, ami jelentős változást okozna a mikrobiomban. A mai napig senki sem jellemezte ezt a változást.

A vizsgálat célja az orális NSAID-ok hatásának vizsgálata az implantátum körüli mikrobiomára. Ezenkívül a klinikai paramétereket megvizsgálják a mikrobiális leletekkel való korreláció érdekében.

Mód:

A vizsgálat elrendezése véletlenszerű, kettős vak klinikai vizsgálat. A Hadassah Medical Center végzős periodontológiai klinikáját meglátogató betegeket megvizsgálják a vizsgálatra való jogosultság szempontjából. Ide tartoznak az implantátum körüli nyálkahártya-gyulladásban szenvedő implantátumok (a gyulladás klinikai jelei radiográfiailag csontvesztés nélkül). A betegeket (n=50) klinikai vizsgálatnak vetik alá (amely magában foglalja a szondázás mélységét, a gennyesedés és a vérzés jelenlétét vagy hiányát a szondázás során), és mintát vesznek a szubgingivális bakteriális lerakódásokból egy perio-csík segítségével. A betegeket véletlenszerűen besorolják a kísérleti flurbiprofén-csoportba (100 mg naponta kétszer) vagy placebo-csoportba (n=25 minden csoportban). A gyógyszerfogyasztást 2 hét időtartamra határozzák meg. A gyógyszerfelvételi periódus végén (14. nap) és két héttel azt követően (28. nap) minden alany újbóli kivizsgálásra kerül, ami magába foglal egy új klinikai vizsgálatot és mintavételt a szubgingivális bakteriális lerakódásokból. A mikrobiológiai mintákat 16s Ribosomal Pyro-szekvenálás segítségével elemzik. Összehasonlítják a Flurbiprofen csoport mikrobiomprofilját a kezelés előtt és után, valamint két héttel a kezelés után. valamint a mikrobiom a placebo csoportból a flurbiprofen csoporthoz képest. A statisztikai különbségeket Bonferroni-korrekciós ANOVA-val értékeljük. A klinikai paraméterek és a mikrobiológiai paraméterek közötti korrelációt Pearson korrelációval teszteljük.

Jelentőség:

A tanulmány felteszi a kérdést, hogy egy jól ismert NSAID alkalmazása, amely bizonyítottan jótékony hatással volt az implantátumok körüli nyálkahártya szöveti integritásának megőrzésére, segít-e az implantátum körüli gyulladások szabályozásában és megelőzésében. Tanulmányok kimutatták, hogy az 5 évvel korábban beültetett implantátumok nagy valószínűséggel valamilyen periimplantátum-nyálkahártyagyulladást okoznak. Csakúgy, mint a fogínygyulladás fogágybetegséghez vezethet, a periimplantális nyálkahártya-gyulladás periimplantitishez, egy sokkal pusztítóbb gyulladásos betegséghez vezethet, amely veszélyezteti az implantátum túlélését. Ezért egy olyan gyógyszer, amely korlátozni tudja az implantátum körüli pusztító baktériumok mennyiségét, nagyon hatékony, nem invazív kezelési módszer lehet. Ezen túlmenően az implantátum körüli mikrogenom átfogóbb taxonómiai azonosítása révén jobban megértjük a baktériumok szerepét az implantátum körüli gyulladással összefüggő pusztító folyamatban.