Spostamento del microbioma nella peri-mucosite da farmaci antinfiammatori

L'infiammazione intorno agli impianti dentali è stata definita come mucosite perimplantare e perimplantite. La mucosite perimplantare è un'infiammazione localizzata limitata al tessuto mucoso che circonda l'impianto, mentre la perimplantite è avanzata anche all'osso che circonda l'impianto. La prevalenza della mucosite perimplantare è stata riportata in letteratura tra il 50 e il 90%, mentre la prevalenza della perimplantite è stata riportata fino al 20%. A causa del fatto che ci sono molte somiglianze nelle manifestazioni cliniche dell'infezione nella gengiva e nel tessuto della mucosa perimplantare, gli studi hanno tentato di confrontare le caratteristiche microbiche intorno ai denti con quelle che si trovano intorno agli impianti. I dati emergenti suggeriscono che il microbioma attorno ai denti infetti presenta alcune somiglianze e differenze con l'infezione perimplantare. Tali differenze possono derivare da diverse caratteristiche infiammatorie nonché dalla presenza di un materiale estraneo non vitale (l'impianto dentale) nell'area. Alcuni dei ceppi patogeni noti identificati nel solco perimplantare sono batteri a-saccarolitici anaerobici, che si nutrono dell'essudato infiammatorio del tessuto adiacente. Logicamente, l'attenuazione dell'infiammazione priverebbe i batteri vicini del nutrimento necessario per sostenere la loro crescita.

L'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per controllare la malattia infiammatoria cronica è stato ampiamente utilizzato in medicina. La sua azione di blocco della via infiammatoria della cicloossigenasi e di blocco effettivo della produzione di prostaglandina-E2 (PGE2) ha portato al suo utilizzo con il controllo generale del dolore e al suo uso a lungo termine nel trattamento dell'infiammazione dei tessuti e del dolore causato da artrite reumatoide o artrosi, tendiniti e borsiti.

Offenbacher et al. già nel 1981 scoprì che i pazienti con parodontite avevano livelli significativamente più alti di PGE2 nel fluido sulculare tra la gengiva e il dente (GCF) . In uno studio di follow-up per un periodo di 18-36 mesi, Offenbacher ha osservato che i pazienti che avevano mostrato perdita di attacco parodontale avevano livelli significativamente più alti di PGE2. Ciò ha portato Williams et al. studiare gli effetti del flurbiprofene, una famiglia di derivati ​​fenilalcanoici di farmaci antinfiammatori non steroidei, sulla malattia parodontale naturale in un modello animale per un periodo di 12 mesi. Lo studio ha dimostrato una diminuzione della perdita ossea alveolare negli animali trattati con flurprofene a 3, 6, 9 e 12 mesi. William et al hanno quindi seguito uno studio clinico in cui 44 pazienti si sono autosomministrati flurbiprofene per via orale due volte al giorno per un periodo di 24 mesi. Lo studio ha riportato tassi di perdita ossea gravemente ridotti durante il periodo dello studio e già 6 mesi dopo la somministrazione di flurbiprofene che sono continuati per tutta la durata dello studio. Altri hanno studiato l'effetto dei farmaci su altre forme più aggressive della malattia con risultati simili. Questi risultati sono stati duplicati anche attorno agli impianti. Jeffcoat et al. hanno dimostrato che l'assunzione orale di flurbiprofene ha contribuito a ridurre la perdita ossea attorno agli impianti nel primo anno di servizio. Reddy ha dimostrato in modo simile con l'uso della radiografia a sottrazione digitale che il flurbiprofene assunto per via orale è stato in grado di contribuire ad aumentare la densità ossea e l'apposizione attorno agli impianti dopo soli 4 mesi.

L'effetto positivo degli antibiotici sistemici e anche degli antimicrobici topici sui batteri patogeni nel solco gengivale e nella fessura perimplantare è stato ben documentato ed è indiscutibile. La rimozione di questi batteri ha contribuito a promuovere la salute dei tessuti. Risultati simili sono stati documentati anche per gli impianti. Tuttavia, più recentemente l'approccio inverso al controllo delle malattie ha guadagnato popolarità. Invece di cercare solo di ridurre la sfida batterica attraverso la terapia antimicrobica/antibiotica, modulare la risposta dell'ospite per diminuire la distruzione infiammatoria del tessuto, potrebbe essere un modo più efficiente ed efficace per controllare la malattia Diminuendo l'ambiente infiammatorio, i batteri patogeni che alimentano l'essudato infiammatorio sarebbe notevolmente diminuito, determinando un importante cambiamento nel microbioma. Ad oggi nessuno ha caratterizzato questo cambiamento.

Lo scopo dello studio è testare gli effetti dei FANS orali sul microbioma perimplantare. Inoltre, i parametri clinici saranno testati per la correlazione con i risultati microbici.

Metodi:

Il disegno dello studio è uno studio clinico in doppio cieco controllato in modo casuale. I pazienti che visitano la clinica parodontale laureata presso l'Hadassah Medical Center saranno esaminati per l'idoneità allo studio. Saranno inclusi gli impianti con mucosite perimplantare (segni clinici di infiammazione senza perdita ossea radiografica). I pazienti (n = 50) saranno sottoposti a esame clinico (che includerà profondità di sondaggio, presenza o assenza di suppurazione e sanguinamento al sondaggio) e campionamento dei depositi batterici sottogengivali utilizzando un perio-striscia. I pazienti verranno assegnati in modo casuale al gruppo sperimentale flurbiprofene (100 mg bid) o al gruppo placebo (n = 25 per ciascun gruppo). Il consumo di droga sarà fissato per la durata di 2 settimane. Alla fine del periodo di assunzione del farmaco (giorno 14) e due settimane dopo (giorno 28) tutti i soggetti saranno riesaminati, che includeranno un nuovo esame clinico e campionamento dei depositi batterici sottogengivali. I campioni microbiologici saranno analizzati mediante 16s Ribosomal Pyro-sequencing. Verrà confrontato il profilo del microbioma del gruppo Flurbiprofen prima e dopo il trattamento e due settimane dopo il trattamento. così come il microbioma del gruppo placebo rispetto al gruppo Flurbiprofen. Le differenze statistiche saranno valutate mediante ANOVA con correzione di Bonferroni. La correlazione tra i parametri clinici ei parametri microbiologici sarà testata utilizzando la correlazione di Pearson.

Significato:

Lo studio pone la questione se l'uso di un noto FANS che ha dimostrato effetti benefici nel mantenere l'integrità del tessuto della mucosa attorno agli impianti e aiuta a controllare e prevenire l'infiammazione perimplantare. Gli studi hanno dimostrato che gli impianti inseriti 5 anni prima avranno molto probabilmente una qualche forma di mucosite perimplantare. Proprio come la gengivite può portare alla malattia parodontale, la mucosite perimplantare può portare alla perimplantite, una malattia infiammatoria più distruttiva che mette a rischio la sopravvivenza dell'impianto. Pertanto, un farmaco in grado di limitare la quantità di batteri distruttivi attorno all'impianto può essere un metodo di trattamento non invasivo molto efficace. Inoltre, con l'uso di un'identificazione tassonomica più completa del micro-genoma perimplantare, ci sarà una migliore comprensione del ruolo batterico nel processo distruttivo associato all'infiammazione perimplantare