생체 내 저산소증 동안 A2A 아드레날린 수용체 자극이 망막 세동맥의 직경에 미치는 영향

배경:

망막 허혈 및 저산소증으로 이어지는 망막 혈관의 폐색은 서구 세계에서 주요 시력 위협 질병의 병태생리학에서 중요한 요소입니다. 저산소 영역은 혈류와 망막 산소화를 증가시키기 위해 인접한 망막 영역에서 혈관 확장을 유도하는 혈관 확장 인자를 방출합니다. 이 혈관 확장의 기본 메커니즘에 대한 이해는 저산소증 및 기타 질병에 이차적으로 망막 혈류가 변화하는 동안 망막 혈류를 조절하기 위한 새로운 치료 원리를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

본 연구:

두 가지 작업 가설이 테스트됩니다. 1) A2A 아드레날린 수용체 작용제의 전신 투여는 전신 효과와 독립적으로 망막 혈류에 영향을 미칩니다. 2) A2A 아드레날린 수용체 자극의 혈관확장 효과와 전신 저산소증의 혈관확장 효과 및 플리커 자극에 의해 유도된 망막 대사 증가가 부가적이라는 것이다.

행동 양식:

망막 혈관의 직경은 동적 혈관 분석기(DVA)를 사용하여 측정됩니다. 이 장치는 안저의 비디오 녹화를 수행하고 비디오 시퀀스의 단일 이미지를 컴퓨터 분석을 위해 가져옵니다. 특수 소프트웨어를 사용하면 혈관 경계 사이의 거리를 기준으로 혈관 직경을 계산할 수 있습니다. 실시간으로(초당 25회) 이미지를 캡처한다는 사실을 통해 깜박이는 빛에 노출되어 망막 신진대사가 증가할 때(대사 자동 조절) 즉각적인 직경 변화를 감지할 수 있습니다.

A2A 아드레날린 수용체 작용제 레가데노손은 지속적인 ECG 모니터링 동안 전주정맥에 400마이크로그램(5ml)의 단일 정맥 주사로 투여됩니다. 체중, 연령, 신장 및 간 장애에 대한 용량 조절은 필요하지 않습니다. 레가데노손의 잠재적인 허혈 효과로 인해 동맥 고혈압 또는 심장 질환의 병력이 없고 정상 혈압과 ECG를 가진 사람만 포함됩니다.

실험은 주변 공기를 호흡하는 동안과 12.5% ​​산소(고도 4100m의 포화도에 해당)를 포함하는 공기를 10분 동안 호흡한 후 수행되며, 이는 망막 혈관 확장을 초래하는 동맥 산소 포화도의 감소를 유발합니다.

실험적 설계:

이 프로젝트는 적어도 1일 간격으로 2일 동안 수행되는 개방형 통제 중재 연구로 수행됩니다. 처음에는 세극등 검사, 안압 측정 및 검안경 검사를 통한 일상적인 안과 평가와 광간섭 단층 촬영 스캐닝을 사용한 중심 망막 두께 측정이 보완되어 ECG 및 혈압 측정이 수행되어 건강한 검사자만 확인합니다. 포함되어 있습니다.

검사자는 프로토콜 1 다음에 프로토콜 2가 수행되는 그룹과 두 프로토콜이 역순으로 수행되는 그룹의 두 그룹에 무작위로 배정됩니다.

프로토콜 1:

A) DVA를 사용하여 더 큰 망막 혈관 아케이드 소동맥의 직경을 기준선에서 90초 동안 기록한 다음 깜박이는 빛으로 자극하는 동안 유사한 기록과 휴식하는 동안 기록하며 총 4.5분 동안 지속됩니다. B) 0의 정맥 주사, 4mg 레가데노손 및 단계 A의 절차 반복

프로토콜 2:

절차는 프로토콜 1의 절차와 유사하지만 저산소 가스 혼합물의 호흡 중에 수행됩니다.