Az A2A adrenoceptor stimuláció hatása a retinális arteriolák átmérőjére hipoxia során in vivo

Háttér:

A retina ereinek elzáródása, amely retina ischaemiához és hipoxiához vezet, fontos eleme a nyugati világ fő látást veszélyeztető betegségeinek patofiziológiájának. A hipoxiás területek értágító faktorokat szabadítanak fel, amelyek értágulatot indukálnak a szomszédos retina területeken, hogy fokozzák a véráramlást és a retina oxigénellátását. Az értágulat hátterében rejlő mechanizmusok megértése segíthet új terápiás elvek azonosításában a retina véráramlásának modulálására a retina véráramlásának hipoxia és más betegségek miatti megváltozása során.

A jelen tanulmány:

Két munkahipotézist tesztelünk: 1) Az A2A adrenoceptor agonista szisztémás beadása a retina véráramlását befolyásolja annak szisztémás hatásaitól függetlenül. 2) Az A2A adrenoceptor stimuláció értágító hatása és a szisztémás hipoxia értágító hatása és a vibráció stimuláció által kiváltott megnövekedett retina metabolizmus összeadódó.

Mód:

A retina erek átmérőjét a Dynamic Vessel Analyzer (DVA) segítségével mérjük. Ez a készülék videofelvételeket készít a szemfenékről, és a videoszekvenciák egyes képeit számítógépes elemzés céljából megragadja. A speciális szoftver lehetővé teszi az edény átmérőjének kiszámítását az edényhatárok közötti távolság alapján. Az a tény, hogy a képeket valós időben (másodpercenként 25-ször) rögzítik, lehetővé teszi az azonnali átmérőváltozások észlelését, amikor a retina anyagcseréje megnövekszik a villogó fény hatására (metabolikus autoreguláció).

Az A2A adrenoreceptor agonista regadenozont folyamatos EKG-monitorozás közben adják be, 400 mikrogramm (5 ml) egyszeri intravénás injekcióként egy antecubitalis vénába. Nincs szükség dózismódosításra testtömeg, életkor, vese- és májkárosodás miatt. A regadenozon potenciális ischaemiás hatása miatt csak azok a személyek vehetők figyelembe, akiknek az anamnézisében nem szerepel artériás magas vérnyomás vagy szívbetegség, valamint normális vérnyomásuk és EKG-juk van.

A kísérleteket környezeti levegő belélegzése közben és 10 percnyi 12,5% oxigént tartalmazó levegő belégzése után (ami 4100 m magasságban a telítésnek felel meg) végezzük, ami az artériás oxigéntelítettség csökkenését idézi elő, ami a retina ereinek tágulását eredményezi.

Kísérleti terv:

A projekt nyílt, kontrollált intervenciós vizsgálatként fog lezajlani, két napon keresztül, legalább egy nappal elválasztva. A kezdeti rutin szemészeti kivizsgálás réslámpás vizsgálattal, az intraokuláris nyomás mérésével és a szemészeti vizsgálattal, kiegészítve a centrális retina vastagságának optikai koherencia-tomográfiás vizsgálattal történő mérésével, valamint EKG és vérnyomásmérés annak érdekében, hogy csak egészséges vizsgált személyek legyenek. szerepelnek.

A tesztszemélyeket véletlenszerűen két csoportba osztják, az egyik csoportban az 1. protokollt a 2. protokoll követi, a másik csoportban pedig a két protokollt fordított sorrendben hajtják végre.

1. protokoll:

A) A DVA segítségével egy nagyobb retina vaszkuláris arcade arteriola átmérőjét rögzítjük 90 másodpercig az alapvonalon, majd egy hasonló felvételt a villogó fénnyel történő stimuláció során és egy felvételt pihenés közben, összesen 4,5 percig B) Intravénás injekció 0, 4 mg regadenozont, és ismételje meg az A lépésben leírt eljárásokat

2. jegyzőkönyv:

Az eljárások hasonlóak az 1. protokollhoz, de hipoxiás gázkeverék belélegzése közben hajtják végre.