L'effet de la stimulation des récepteurs adrénergiques A2A sur le diamètre des artérioles rétiniennes pendant l'hypoxie in vivo

Arrière-plan:

L'occlusion des vaisseaux rétiniens entraînant une ischémie et une hypoxie rétiniennes est un élément important de la physiopathologie des principales maladies menaçant la vision dans le monde occidental. Les zones hypoxiques libèrent des facteurs vasodilatateurs qui induisent une vasodilatation dans les zones rétiniennes adjacentes afin d'augmenter le flux sanguin et l'oxygénation rétinienne. Une compréhension des mécanismes sous-jacents à cette vasodilatation peut aider à identifier de nouveaux principes thérapeutiques pour moduler le flux sanguin rétinien lors de modifications du flux sanguin rétinien secondaires à l'hypoxie et à d'autres maladies.

La présente étude:

Deux hypothèses de travail seront testées : 1) Que l'administration systémique d'un agoniste des récepteurs adrénergiques A2A affecte le flux sanguin rétinien indépendamment de ses effets systémiques. 2) Que l'effet vasodilatateur de la stimulation des récepteurs adrénergiques A2A et les effets vasodilatateurs de l'hypoxie systémique et de l'augmentation du métabolisme rétinien induits par la stimulation du papillotement s'additionnent.

Méthodes :

Le diamètre des vaisseaux rétiniens est mesuré à l'aide du Dynamic Vessel Analyzer (DVA). Cet appareil effectue des enregistrements vidéo du fond de l'œil, et les images individuelles des séquences vidéo sont saisies pour une analyse informatisée. Un logiciel spécial permet de calculer le diamètre du vaisseau sur la base de la distance entre les bords du vaisseau. Le fait que les images soient saisies en temps réel (25 fois par seconde) permet la détection immédiate des changements de diamètre lorsque le métabolisme rétinien est augmenté par l'exposition à la lumière scintillante (autorégulation métabolique).

Le régadénoson, agoniste des récepteurs adrénergiques A2A, est administré pendant la surveillance ECG continue en une seule injection intraveineuse de 400 microgrammes (5 ml) dans une veine antécubitale. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du poids corporel, de l'âge, de l'insuffisance rénale ou hépatique. En raison d'un effet ischémique potentiel du régadénoson, seules les personnes sans antécédent d'hypertension artérielle ou de maladie cardiaque et ayant une tension artérielle et un ECG normaux seront incluses.

Les expériences seront réalisées pendant la respiration d'air ambiant et après 10 minutes de respiration d'air contenant 12,5% d'oxygène (correspondant à la saturation à une altitude de 4100 m), ce qui induit une baisse de la saturation artérielle en oxygène entraînant une dilatation des vaisseaux rétiniens.

Conception expérimentale:

Le projet sera mené sous la forme d'une étude interventionnelle contrôlée ouverte réalisée sur deux jours séparés d'au moins un jour. Une évaluation ophtalmologique de routine initiale avec un examen à la lampe à fente, une mesure de la pression intraoculaire et une ophtalmoscopie, complétées par une mesure de l'épaisseur centrale de la rétine à l'aide d'une tomographie par cohérence optique seront effectuées, ainsi que la mesure de l'ECG et de la pression artérielle pour s'assurer que seules les personnes testées en bonne santé sont inclus.

Les personnes testées seront réparties au hasard en deux groupes, un groupe dans lequel le protocole 1 est suivi du protocole 2, et l'autre groupe avec les deux protocoles exécutés dans l'ordre inverse.

Protocole 1 :

A) À l'aide de la DVA, le diamètre d'une plus grande artériole de l'arcade vasculaire rétinienne sera enregistré pendant 90 secondes au départ, suivi d'un enregistrement similaire lors de la stimulation avec une lumière scintillante et d'un enregistrement au repos, d'une durée totale de 4,5 minutes B) Injection intraveineuse de 0, 4 mg de régadénoson et répétition des procédures de l'étape A

Protocole 2 :

Les procédures sont similaires à celles du protocole 1 mais sont réalisées lors de la respiration d'un mélange gazeux hypoxique.