Het effect van A2A-adrenoceptorstimulatie op de diameter van retinale arteriolen tijdens hypoxie in vivo

Achtergrond:

Occlusie van de retinale vaten die leiden tot retinale ischemie en hypoxie is een belangrijk element in de pathofysiologie van de belangrijkste gezichtsbedreigende ziekten in de westerse wereld. De hypoxische gebieden geven vaatverwijdende factoren vrij die vasodilatatie veroorzaken in aangrenzende netvliesgebieden om de bloedstroom en retinale oxygenatie te vergroten. Een goed begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan deze vasodilatatie kan helpen bij het identificeren van nieuwe therapeutische principes voor het moduleren van de retinale bloedstroom tijdens veranderingen in de retinale bloedstroom die secundair zijn aan hypoxie en andere ziekten.

De huidige studie:

Er zullen twee werkhypothesen worden getest: 1) dat systemische toediening van een A2A-adrenoceptoragonist de doorbloeding van het netvlies beïnvloedt, onafhankelijk van de systemische effecten ervan. 2) Dat het vaatverwijdende effect van A2A-adrenoceptorstimulatie en de vaatverwijdende effecten van systemische hypoxie en verhoogd netvliesmetabolisme geïnduceerd door flikkerstimulatie additief zijn.

methoden:

De diameter van netvliesvaten wordt gemeten met behulp van de Dynamic Vessel Analyzer (DVA). Dit apparaat maakt video-opnamen van de oculaire fundus en de afzonderlijke beelden in de videosequenties worden gepakt voor computeranalyse. Speciale software maakt het mogelijk de diameter van het vat te berekenen op basis van de afstand tussen de vatgrenzen. Het feit dat beelden in realtime worden opgenomen (25 keer per seconde) maakt het mogelijk om onmiddellijke diameterveranderingen te detecteren wanneer het metabolisme van het netvlies wordt verhoogd door blootstelling aan flikkerend licht (metabole autoregulatie).

De A2A-adrenoceptoragonist regadenoson wordt tijdens continue ECG-bewaking toegediend als een enkelvoudige intraveneuze injectie van 400 microgram (5 ml) in een antecubitale ader. Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor lichaamsgewicht, leeftijd, nier- of leverfunctiestoornis. Vanwege een mogelijk ischemisch effect van regadenoson, worden alleen personen opgenomen zonder voorgeschiedenis van arteriële hypertensie of hartziekte en met een normale bloeddruk en ECG.

De experimenten worden uitgevoerd tijdens het inademen van omgevingslucht en na 10 minuten ademen van lucht met 12,5% zuurstof (overeenkomend met de verzadiging op een hoogte van 4100 m), wat een afname van de arteriële zuurstofverzadiging veroorzaakt, wat resulteert in dilatatie van de retinale vaten.

Experimenteel ontwerp:

Het project zal worden uitgevoerd als een open gecontroleerde interventionele studie die wordt uitgevoerd op twee dagen, gescheiden door ten minste één dag. Er wordt eerst een routine oogheelkundig onderzoek uitgevoerd met een spleetlamponderzoek, meting van de intraoculaire druk en oftalmoscopie, aangevuld met een meting van de centrale netvliesdikte met behulp van optische coherentietomografie, evenals meting van ECG en bloeddruk om er zeker van te zijn dat alleen gezonde proefpersonen zijn inbegrepen.

De testpersonen worden willekeurig ingedeeld in twee groepen, een groep waarin protocol 1 wordt gevolgd door protocol 2, en de andere groep waarin de twee protocollen in omgekeerde volgorde worden uitgevoerd.

Protocol 1:

A) Met behulp van de DVA wordt de diameter van een grotere retinale vasculaire arcade-arteriole geregistreerd gedurende 90 seconden bij baseline, gevolgd door een vergelijkbare opname tijdens stimulatie met flikkerend licht en een opname tijdens rust, in totaal 4,5 minuten B) Intraveneuze injectie van 0, 4 mg regadenoson en herhaling van de procedures in stap A

Protocol 2:

De procedures zijn vergelijkbaar met die van protocol 1, maar worden uitgevoerd tijdens het inademen van een hypoxisch gasmengsel.