A2A-adrenoseptoristimulaation vaikutus verkkokalvon arteriolien halkaisijaan hypoksian aikana in vivo

Tausta:

Verkkokalvon verisuonten tukkeutuminen, joka johtaa verkkokalvon iskemiaan ja hypoksiaan, on tärkeä elementti länsimaailman tärkeimpien näköä uhkaavien sairauksien patofysiologiassa. Hypoksiset alueet vapauttavat verisuonia laajentavia tekijöitä, jotka indusoivat vasodilataatiota viereisillä verkkokalvon alueilla verenkierron ja verkkokalvon hapetuksen lisäämiseksi. Tämän verisuonten laajenemisen taustalla olevien mekanismien ymmärtäminen voi auttaa tunnistamaan uusia terapeuttisia periaatteita verkkokalvon verenvirtauksen moduloimiseksi verkkokalvon verenvirtauksen muutosten aikana, jotka johtuvat hypoksiasta ja muista sairauksista.

Tämä tutkimus:

Kaksi työhypoteesia testataan: 1) A2A-adrenoseptoriagonistin systeeminen anto vaikuttaa verkkokalvon verenkiertoon sen systeemisistä vaikutuksista riippumatta. 2) A2A-adrenoseptoristimulaation verisuonia laajentava vaikutus ja systeemisen hypoksian verisuonia laajentava vaikutus ja välkyntästimulaation aiheuttama lisääntynyt verkkokalvon aineenvaihdunta ovat additiivisia.

Menetelmät:

Verkkokalvon verisuonten halkaisija mitataan Dynamic Vessel Analyzer (DVA) -laitteella. Tämä laite suorittaa videotallenteita silmänpohjasta, ja videojaksojen yksittäiset kuvat otetaan tietokoneistettua analyysiä varten. Erikoisohjelmisto mahdollistaa aluksen halkaisijan laskemisen aluksen rajojen välisen etäisyyden perusteella. Se, että kuvat otetaan reaaliajassa (25 kertaa sekunnissa), mahdollistaa välittömien halkaisijamuutosten havaitsemisen, kun verkkokalvon aineenvaihdunta lisääntyy altistuessa välkkyvälle valolle (aineenvaihdunnan autoregulaatio).

A2A-adrenoseptoriagonisti regadenosonia annetaan jatkuvan EKG-seurannan aikana yhtenä 400 mikrogramman (5 ml) suonensisäisenä injektiona kyynärpäälaskimoon. Annosta ei tarvitse muuttaa painon, iän, munuaisten tai maksan vajaatoiminnan vuoksi. Regadenosonin mahdollisen iskeemisen vaikutuksen vuoksi mukaan otetaan vain henkilöt, joilla ei ole aiemmin ollut valtimotautia tai sydänsairautta ja joilla on normaali verenpaine ja EKG.

Kokeet suoritetaan ympäristön ilman hengityksessä ja 10 minuutin 12,5 % happea sisältävän ilman hengittämisen jälkeen (vastaten kylläisyyttä 4100 m korkeudessa), mikä indusoi valtimoiden happisaturaation laskua, mikä johtaa verkkokalvon verisuonten laajentumiseen.

Kokeellinen suunnittelu:

Projekti toteutetaan avoimena kontrolloituna interventiotutkimuksena, joka suoritetaan kahtena päivänä vähintään yhden päivän välein. Alkuvaiheessa tehdään rutiini silmätautien arviointi, johon kuuluu rakolamppututkimus, silmänpaineen mittaus ja oftalmoskopia, jota täydennetään verkkokalvon keskipaksuuden mittauksella optisella koherenssitomografialla, samoin kuin EKG:n ja verenpaineen mittaus varmistaakseen, että vain terveet testihenkilöt ovat mukana.

Testihenkilöt jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään, joista toisessa ryhmässä protokollaa 1 seuraa protokolla 2 ja toisessa ryhmässä kaksi protokollaa suoritetaan päinvastaisessa järjestyksessä.

Protokolla 1:

A) Käyttämällä DVA:ta, verkkokalvon suuremman verisuonikäyräarteriolin halkaisija tallennetaan 90 sekunnin ajan lähtötilanteessa, mitä seuraa samanlainen tallennus vilkkuvalla valolla stimulaation aikana ja tallennus levossa, yhteensä 4,5 minuuttia. B) Laskimonsisäinen injektio 0, 4 mg regadenosonia ja toista vaiheen A toimenpiteet

Protokolla 2:

Toimenpiteet ovat samanlaisia ​​kuin protokollassa 1, mutta ne suoritetaan hypoksisen kaasuseoksen hengityksen aikana.