L'effetto della stimolazione del recettore adrenergico A2A sul diametro delle arteriole retiniche durante l'ipossia in vivo

Sfondo:

L'occlusione dei vasi retinici che porta all'ischemia retinica e all'ipossia è un elemento importante nella fisiopatologia delle principali malattie che minacciano la vista nel mondo occidentale. Le aree ipossiche rilasciano fattori vasodilatatori che inducono vasodilatazione nelle aree retiniche adiacenti al fine di aumentare il flusso sanguigno e l'ossigenazione retinica. Una comprensione dei meccanismi alla base di questa vasodilatazione può aiutare a identificare nuovi principi terapeutici per la modulazione del flusso sanguigno retinico durante i cambiamenti nel flusso sanguigno retinico secondari all'ipossia e ad altre malattie.

Il presente studio:

Verranno testate due ipotesi di lavoro: 1) Che la somministrazione sistemica di un adrenocettore agonista A2A influenzi il flusso ematico retinico indipendentemente dai suoi effetti sistemici. 2) Che l'effetto vasodilatatore della stimolazione del recettore adrenergico A2A e gli effetti vasodilatatori dell'ipossia sistemica e dell'aumento del metabolismo retinico indotto dalla stimolazione del flicker sono additivi.

Metodi:

Il diametro dei vasi retinici viene misurato utilizzando il Dynamic Vessel Analyzer (DVA). Questo apparato esegue registrazioni video del fondo oculare e le singole immagini nelle sequenze video vengono acquisite per l'analisi computerizzata. Un software speciale consente di calcolare il diametro del vaso in base alla distanza tra i bordi del vaso. Il fatto che le immagini vengano acquisite in tempo reale (25 volte al secondo) consente il rilevamento di cambiamenti di diametro immediati quando il metabolismo retinico viene aumentato dall'esposizione alla luce tremolante (autoregolazione metabolica).

L'agonista del recettore adrenergico A2A regadenoson viene somministrato durante il monitoraggio ECG continuo come singola iniezione endovenosa di 400 microgrammi (5 ml) in una vena antecubitale. Non sono necessari aggiustamenti della dose per peso corporeo, età, insufficienza renale o epatica. A causa di un potenziale effetto ischemico di regadenoson, saranno incluse solo le persone senza storia di ipertensione arteriosa o malattie cardiache e con pressione sanguigna ed ECG normali.

Gli esperimenti verranno eseguiti durante la respirazione di aria ambiente e dopo 10 minuti di respirazione di aria contenente il 12,5% di ossigeno (corrispondente alla saturazione a un'altitudine di 4100 m), che induce un calo della saturazione arteriosa di ossigeno con conseguente dilatazione dei vasi retinici.

Design sperimentale:

Il progetto sarà condotto come uno studio interventistico controllato aperto eseguito in due giorni separati da almeno un giorno. Inizialmente verrà eseguita una valutazione oftalmologica di routine con un esame con lampada a fessura, misurazione della pressione intraoculare e oftalmoscopia, integrata con una misurazione dello spessore retinico centrale utilizzando la scansione della tomografia a coerenza ottica, così come la misurazione dell'ECG e della pressione sanguigna per assicurarsi che solo persone di prova sane sono inclusi.

Le persone del test verranno assegnate in modo casuale a due gruppi, un gruppo in cui il protocollo 1 è seguito dal protocollo 2 e l'altro gruppo con i due protocolli eseguiti in ordine inverso.

Protocollo 1:

A) Utilizzando il DVA, verrà registrato il diametro di un'arteriola dell'arcata vascolare retinica più grande per 90 secondi al basale seguita da una registrazione simile durante la stimolazione con luce tremolante e una registrazione durante il riposo, complessivamente della durata di 4,5 minuti B) Iniezione endovenosa di 0, 4 mg di regadenoson e ripetizione delle procedure del passaggio A

Protocollo 2:

Le procedure sono simili a quelle del protocollo 1 ma vengono eseguite durante la respirazione di una miscela di gas ipossico.