Effekten af ​​A2A-adrenoceptorstimulation på diameteren af ​​retinale arterioler under Hypoxi in Vivo

Baggrund:

Oklusion af nethindens kar, der fører til retinal iskæmi og hypoxi, er et vigtigt element i patofysiologien af ​​de største synstruende sygdomme i den vestlige verden. De hypoxiske områder frigiver vasodilaterende faktorer, der inducerer vasodilatation i tilstødende nethindeområder for at øge blodgennemstrømningen og nethindens iltning. En forståelse af de mekanismer, der ligger til grund for denne vasodilatation, kan hjælpe med at identificere nye terapeutiske principper til modulering af retinal blodgennemstrømning under ændringer i retinal blodstrøm sekundært til hypoxi og andre sygdomme.

Den nuværende undersøgelse:

To arbejdshypoteser vil blive testet: 1) At systemisk administration af en A2A-adrenoceptoragonist påvirker retinal blodgennemstrømning uafhængigt af dens systemiske virkninger. 2) At den vasodilaterende effekt af A2A-adrenoceptorstimulering og de vasodilaterende virkninger af systemisk hypoxi og øget retinal metabolisme induceret af flimmerstimulering er additive.

Metoder:

Diameteren af ​​nethindekar måles ved hjælp af Dynamic Vessel Analyzer (DVA). Dette apparat udfører videooptagelser af øjenfundus, og de enkelte billeder i videosekvenserne gribes til computeriseret analyse. Speciel software muliggør beregning af karrets diameter på basis af afstanden mellem karrets grænser. Det faktum, at billeder fanges i realtid (25 gange i sekundet) tillader detektering af øjeblikkelige diameterændringer, når nethindens stofskifte øges ved eksponering for flimrende lys (metabolisk autoregulering).

A2A-adrenoceptoragonisten regadenoson administreres under kontinuerlig EKG-monitorering som en enkelt intravenøs injektion på 400 mikrogram (5 ml) i en antecubital vene. Dosisjusteringer er ikke nødvendige for kropsvægt, alder, nedsat nyre- og leverfunktion. På grund af en potentiel iskæmisk effekt af regadenoson vil kun personer uden tidligere arteriel hypertension eller hjertesygdom og med normalt blodtryk og EKG blive inkluderet.

Forsøgene vil blive udført under indånding af omgivende luft og efter 10 minutters indånding af luft indeholdende 12,5 % ilt (svarende til mætningen i en højde af 4100 m), hvilket inducerer et fald i den arterielle iltmætning, hvilket resulterer i udvidelse af nethindens kar.

Eksperimentelt design:

Projektet vil blive udført som et åbent kontrolleret interventionsstudie udført på to dage adskilt af mindst én dag. Indledningsvis vil der blive udført en rutinemæssig oftalmologisk vurdering med spaltelampeundersøgelse, måling af det intraokulære tryk og oftalmoskopi, suppleret med en måling af central retinal tykkelse ved hjælp af optisk kohærens tomografi scanning, ligesom måling af EKG og blodtryk for at sikre, at kun raske testpersoner er inkluderet.

Testpersonerne vil blive tilfældigt fordelt i to grupper, en gruppe hvor protokol 1 efterfølges af protokol 2, og den anden gruppe med de to protokoller udført i omvendt rækkefølge.

Protokol 1:

A) Ved hjælp af DVA vil diameteren af ​​en større retinal vaskulær arcade arteriole blive optaget i 90 sekunder ved baseline efterfulgt af en lignende optagelse under stimulering med flimrende lys og en registrering under hvile, som i alt varer 4,5 minutter. B) Intravenøs injektion på 0, 4 mg regadenoson og gentagelse af procedurerne i trin A

Protokol 2:

Procedurerne ligner dem i protokol 1, men udføres under indånding af en hypoxisk gasblanding.