Wpływ stymulacji receptorów adrenergicznych A2A na średnicę tętniczek siatkówki podczas hipoksji in vivo

Tło:

Zamknięcie naczyń siatkówki prowadzące do niedokrwienia i niedotlenienia siatkówki jest ważnym elementem patofizjologii głównych chorób zagrażających widzeniu w świecie zachodnim. Obszary niedotlenienia uwalniają czynniki rozszerzające naczynia krwionośne, które indukują rozszerzenie naczyń w sąsiednich obszarach siatkówki w celu zwiększenia przepływu krwi i dotlenienia siatkówki. Zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw tego rozszerzenia naczyń może pomóc w zidentyfikowaniu nowych zasad terapeutycznych modulowania przepływu krwi w siatkówce podczas zmian w przepływie krwi w siatkówce wtórnych do niedotlenienia i innych chorób.

Obecne studia:

Zostaną przetestowane dwie hipotezy robocze: 1) Ogólnoustrojowe podawanie agonisty receptorów adrenergicznych A2A wpływa na przepływ krwi w siatkówce niezależnie od jego skutków ogólnoustrojowych. 2) Rozszerzający naczynia krwionośne efekt stymulacji adrenoceptorów A2A i rozszerzający naczynia wpływ niedotlenienia układowego i zwiększonego metabolizmu siatkówki wywołanego stymulacją migotania są addytywne.

Metody:

Średnicę naczyń siatkówkowych mierzy się za pomocą Dynamic Vessel Analyzer (DVA). To urządzenie wykonuje nagrania wideo dna oka, a pojedyncze obrazy w sekwencjach wideo są przechwytywane do komputerowej analizy. Specjalne oprogramowanie umożliwia obliczenie średnicy naczynia na podstawie odległości między brzegami naczynia. Fakt, że obrazy są rejestrowane w czasie rzeczywistym (25 razy na sekundę), pozwala na wykrycie natychmiastowych zmian średnicy, gdy metabolizm siatkówki jest zwiększony przez ekspozycję na migoczące światło (autoregulacja metaboliczna).

Agonista receptorów adrenergicznych A2A, regadenozon, jest podawany podczas ciągłego monitorowania EKG jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne 400 mikrogramów (5 ml) do żyły łokciowej. Nie ma konieczności dostosowania dawki ze względu na masę ciała, wiek, zaburzenia czynności nerek i wątroby. Ze względu na potencjalne niedokrwienne działanie regadenozonu, uwzględnione zostaną tylko osoby bez nadciśnienia tętniczego lub chorób serca w wywiadzie oraz z prawidłowym ciśnieniem krwi i EKG.

Eksperymenty będą wykonywane podczas oddychania powietrzem atmosferycznym oraz po 10 minutach oddychania powietrzem zawierającym 12,5% tlenu (co odpowiada saturacji na wysokości 4100 m), co powoduje spadek wysycenia krwi tętniczej tlenem, co skutkuje rozszerzeniem naczyń siatkówki.

Eksperymentalny projekt:

Projekt będzie prowadzony jako otwarte badanie interwencyjne z grupą kontrolną realizowane przez dwa dni oddzielone co najmniej jednym dniem. Wstępne rutynowe badanie okulistyczne z badaniem w lampie szczelinowej, pomiarem ciśnienia wewnątrzgałkowego i oftalmoskopią, uzupełnione o pomiar grubości centralnej siatkówki za pomocą optycznej koherentnej tomografii oraz pomiary EKG i ciśnienia krwi, aby mieć pewność, że badane będą tylko osoby zdrowe są uwzględnione.

Osoby badane zostaną losowo przydzielone do dwóch grup, jednej grupy, w której po protokole 1 następuje protokół 2, a drugiej grupy, w której dwa protokoły są wykonywane w odwrotnej kolejności.

Protokół 1:

A) Za pomocą DVA średnica większej tętniczki arkady naczyniowej siatkówki będzie rejestrowana przez 90 sekund na linii podstawowej, a następnie podobny zapis podczas stymulacji migoczącym światłem i zapis podczas spoczynku, łącznie trwający 4,5 minuty B) Dożylne wstrzyknięcie 0, 4 mg regadenozonu i powtórzenie procedur z kroku A

Protokół 2:

Procedury są podobne do tych z protokołu 1, ale są wykonywane podczas oddychania niedotlenioną mieszaniną gazów.