O efeito da estimulação do adrenoceptor A2A no diâmetro das arteríolas da retina durante a hipóxia in vivo

Fundo:

A oclusão dos vasos retinianos levando à isquemia e hipóxia retiniana é um elemento importante na fisiopatologia das principais doenças que ameaçam a visão no mundo ocidental. As áreas hipóxicas liberam fatores vasodilatadores que induzem vasodilatação em áreas retinianas adjacentes a fim de aumentar o fluxo sanguíneo e a oxigenação retiniana. A compreensão dos mecanismos subjacentes a essa vasodilatação pode ajudar a identificar novos princípios terapêuticos para modular o fluxo sanguíneo retiniano durante alterações no fluxo sanguíneo retiniano secundárias à hipóxia e outras doenças.

O presente estudo:

Duas hipóteses de trabalho serão testadas: 1) Que a administração sistêmica de um agonista adrenoceptor A2A afeta o fluxo sanguíneo retiniano independentemente de seus efeitos sistêmicos. 2) Que o efeito vasodilatador da estimulação do adrenoceptor A2A e os efeitos vasodilatadores da hipóxia sistêmica e aumento do metabolismo retiniano induzido pela estimulação do flicker são aditivos.

Métodos:

O diâmetro dos vasos retinianos é medido usando o Dynamic Vessel Analyzer (DVA). Este aparelho realiza gravações de vídeo do fundo ocular e as imagens individuais nas sequências de vídeo são capturadas para análise computadorizada. Um software especial permite o cálculo do diâmetro do vaso com base na distância entre as bordas do vaso. O facto de as imagens serem captadas em tempo real (25 vezes por segundo) permite a deteção imediata de alterações do diâmetro quando o metabolismo da retina é aumentado pela exposição à luz intermitente (autorregulação metabólica).

O agonista adrenoceptor A2A regadenoson é administrado durante a monitorização contínua do ECG como uma única injeção intravenosa de 400 microgramas (5 ml) em uma veia antecubital. Não são necessários ajustes de dose para peso corporal, idade, insuficiência renal ou hepática. Devido a um potencial efeito isquêmico da regadenoson, apenas serão incluídas pessoas sem histórico de hipertensão arterial ou doença cardíaca e com pressão arterial e ECG normais.

Os experimentos serão realizados durante a respiração de ar ambiente e após 10 minutos de respiração de ar contendo 12,5% de oxigênio (correspondente à saturação a uma altitude de 4100 m), o que induz um declínio na saturação arterial de oxigênio resultando em dilatação dos vasos retinianos.

Design experimental:

O projeto será conduzido como um estudo intervencional controlado aberto realizado em dois dias separados por pelo menos um dia. Será realizada uma avaliação oftalmológica de rotina com um exame de lâmpada de fenda, medição da pressão intraocular e oftalmoscopia, complementada com uma medição da espessura central da retina usando tomografia de coerência óptica, assim como a medição do ECG e da pressão arterial para garantir que apenas pessoas de teste saudáveis estão incluídos.

As pessoas de teste serão alocadas aleatoriamente em dois grupos, um grupo no qual o protocolo 1 é seguido pelo protocolo 2 e o outro grupo com os dois protocolos executados na ordem inversa.

Protocolo 1:

A) Usando o DVA, o diâmetro de uma arteríola vascular retiniana maior será registrado por 90 segundos na linha de base, seguido por um registro semelhante durante a estimulação com luz intermitente e um registro durante o repouso, com duração total de 4,5 minutos B) Injeção intravenosa de 0, 4 mg regadenoson e repetição dos procedimentos na etapa A

Protocolo 2:

Os procedimentos são semelhantes aos do protocolo 1, mas são realizados durante a respiração de uma mistura de gases hipóxicos.