Влияние стимуляции А2А-адренорецепторов на диаметр артериол сетчатки при гипоксии in vivo

Фон:

Окклюзия сосудов сетчатки, приводящая к ишемии сетчатки и гипоксии, является важным элементом патофизиологии основных заболеваний, угрожающих зрению, в западном мире. Гипоксические области высвобождают сосудорасширяющие факторы, которые вызывают расширение сосудов в соседних областях сетчатки, чтобы увеличить кровоток и оксигенацию сетчатки. Понимание механизмов, лежащих в основе этой вазодилатации, может помочь в определении новых терапевтических принципов модуляции кровотока в сетчатке при изменениях кровотока в сетчатке, вторичных по отношению к гипоксии и другим заболеваниям.

Настоящее исследование:

Будут проверены две рабочие гипотезы: 1) Что системное введение агониста А2А-адренорецепторов влияет на кровоток в сетчатке независимо от его системных эффектов. 2) Что сосудорасширяющий эффект стимуляции адренорецепторов A2A и сосудорасширяющие эффекты системной гипоксии и усиленный метаболизм сетчатки, вызванный стимуляцией мерцания, суммируются.

Методы:

Диаметр сосудов сетчатки измеряют с помощью динамического анализатора сосудов (DVA). Этот аппарат выполняет видеозаписи глазного дна, а отдельные изображения в видеопоследовательностях захватываются для компьютерного анализа. Специальное программное обеспечение позволяет рассчитать диаметр сосуда на основе расстояния между его краями. Тот факт, что изображения захватываются в режиме реального времени (25 раз в секунду), позволяет обнаруживать немедленные изменения диаметра, когда метаболизм сетчатки увеличивается под воздействием мерцающего света (метаболическая ауторегуляция).

Агонист А2А-адренорецепторов регаденозон вводят при непрерывном мониторировании ЭКГ в виде однократной внутривенной инъекции 400 мкг (5 мл) в локтевую вену. Коррекции дозы в зависимости от массы тела, возраста, почечной или печеночной недостаточности не требуется. Из-за потенциального ишемического эффекта регаденозона будут включены только лица без истории артериальной гипертензии или заболеваний сердца и с нормальным артериальным давлением и ЭКГ.

Эксперименты будут проводиться при дыхании атмосферным воздухом и после 10 минут дыхания воздухом, содержащим 12,5% кислорода (соответствует сатурации на высоте 4100 м), который вызывает снижение сатурации артериальной крови кислородом, что приводит к расширению сосудов сетчатки.

Экспериментальная дизайн:

Проект будет проводиться как открытое контролируемое интервенционное исследование, проводимое в течение двух дней, разделенных как минимум одним днем. Будет проведена начальная рутинная офтальмологическая оценка с осмотром с помощью щелевой лампы, измерением внутриглазного давления и офтальмоскопией, дополненная измерением центральной толщины сетчатки с использованием оптической когерентной томографии, а также измерением ЭКГ и артериального давления, чтобы убедиться, что только здоровые испытуемые включены.

Испытуемые будут случайным образом разделены на две группы: в одной группе за протоколом 1 следует протокол 2, а в другой группе два протокола выполняются в обратном порядке.

Протокол 1:

A) Используя DVA, диаметр более крупной сосудистой аркады сетчатки будет записан в течение 90 секунд на исходном уровне, после чего будет проведена аналогичная запись во время стимуляции мерцающим светом и запись во время отдыха, общая продолжительность которых составляет 4,5 минуты B) Внутривенная инъекция 0, 4 мг регаденозона и повторение процедур этапа А

Протокол 2:

Процедуры аналогичны протоколу 1, но выполняются при дыхании гипоксической газовой смесью.