El efecto de la estimulación del adrenoceptor A2A en el diámetro de las arteriolas retinales durante la hipoxia in vivo

Fondo:

La oclusión de los vasos de la retina que conduce a la isquemia e hipoxia de la retina es un elemento importante en la fisiopatología de las principales enfermedades que amenazan la visión en el mundo occidental. Las áreas hipóxicas liberan factores vasodilatadores que inducen vasodilatación en áreas retinianas adyacentes para aumentar el flujo sanguíneo y la oxigenación retiniana. La comprensión de los mecanismos subyacentes a esta vasodilatación puede ayudar a identificar nuevos principios terapéuticos para modular el flujo sanguíneo retiniano durante los cambios en el flujo sanguíneo retiniano secundarios a la hipoxia y otras enfermedades.

El estudio presente:

Se probarán dos hipótesis de trabajo: 1) Que la administración sistémica de un agonista de adrenoceptor A2A afecta el flujo sanguíneo retiniano independientemente de sus efectos sistémicos. 2) Que el efecto vasodilatador de la estimulación del adrenoceptor A2A y los efectos vasodilatadores de la hipoxia sistémica y el aumento del metabolismo retiniano inducidos por la estimulación por parpadeo son aditivos.

Métodos:

El diámetro de los vasos de la retina se mide utilizando el Dynamic Vessel Analyzer (DVA). Este aparato realiza grabaciones de video del fondo de ojo, y las imágenes individuales en las secuencias de video se capturan para su análisis computarizado. Un software especial permite el cálculo del diámetro del vaso sobre la base de la distancia entre los bordes del vaso. El hecho de que las imágenes se tomen en tiempo real (25 veces por segundo) permite la detección de cambios de diámetro inmediatos cuando el metabolismo de la retina aumenta por la exposición a la luz parpadeante (autorregulación metabólica).

El agonista de los receptores adrenérgicos A2A regadenosón se administra durante la monitorización continua del ECG como una única inyección intravenosa de 400 microgramos (5 ml) en una vena antecubital. No es necesario ajustar la dosis por peso corporal, edad, insuficiencia renal o hepática. Debido a un posible efecto isquémico del regadenosón, solo se incluirán personas sin antecedentes de hipertensión arterial o enfermedad cardíaca y con presión arterial y ECG normales.

Los experimentos se realizarán durante la respiración del aire ambiente y después de 10 minutos de respirar aire que contiene 12,5% de oxígeno (correspondiente a la saturación a una altitud de 4100 m), lo que induce una disminución en la saturación de oxígeno arterial que resulta en la dilatación de los vasos retinianos.

Diseño experimental:

El proyecto se llevará a cabo como un estudio de intervención controlado abierto realizado en dos días separados por al menos un día. Se realizará una evaluación oftalmológica inicial de rutina con un examen con lámpara de hendidura, medición de la presión intraocular y oftalmoscopia, complementada con una medición del grosor de la retina central mediante tomografía de coherencia óptica, al igual que la medición del ECG y la presión arterial para asegurarse de que solo las personas sanas realicen la prueba. están incluidos.

Las personas de prueba se asignarán aleatoriamente a dos grupos, un grupo en el que el protocolo 1 es seguido por el protocolo 2, y el otro grupo con los dos protocolos realizados en orden inverso.

Protocolo 1:

A) Con el DVA, se registrará el diámetro de una arteriola de la arcada vascular retiniana más grande durante 90 segundos en la línea de base, seguido de un registro similar durante la estimulación con luz parpadeante y un registro durante el reposo, con una duración total de 4,5 minutos B) Inyección intravenosa de 0, 4 mg de regadenosón y repetición de los procedimientos del paso A

Protocolo 2:

Los procedimientos son similares a los del protocolo 1 pero se realizan durante la respiración de una mezcla de gases hipóxicos.