Vliv stimulace A2A adrenoceptoru na průměr retinálních arteriol během hypoxie in vivo

Pozadí:

Okluze retinálních cév vedoucí k retinální ischémii a hypoxii je důležitým prvkem v patofyziologii hlavních onemocnění ohrožujících zrak v západním světě. Hypoxické oblasti uvolňují vazodilatační faktory, které indukují vazodilataci v přilehlých oblastech sítnice, aby se zvýšil průtok krve a okysličení sítnice. Pochopení mechanismů, které jsou základem této vazodilatace, může pomoci identifikovat nové terapeutické principy pro modulaci retinálního krevního toku během změn v retinálním prokrvení sekundárních k hypoxii a dalším onemocněním.

Současná studie:

Budou testovány dvě pracovní hypotézy: 1) Systémové podávání agonisty adrenoceptoru A2A ovlivňuje průtok krve sítnicí nezávisle na jeho systémových účincích. 2) Že vazodilatační účinek stimulace A2A adrenoceptorů a vazodilatační účinky systémové hypoxie a zvýšeného metabolismu sítnice indukované stimulací blikání jsou aditivní.

Metody:

Průměr retinálních cév se měří pomocí Dynamic Vessel Analyzer (DVA). Tento přístroj provádí videozáznamy očního fundu a jednotlivé snímky ve video sekvencích jsou zachyceny pro počítačovou analýzu. Speciální software umožňuje výpočet průměru nádoby na základě vzdálenosti mezi okraji nádoby. Skutečnost, že snímky jsou zachyceny v reálném čase (25krát za sekundu), umožňuje detekci okamžitých změn průměru, když se metabolismus sítnice zvýší vystavením blikajícímu světlu (metabolická autoregulace).

Agonista adrenoceptoru A2A regadenoson se podává během kontinuálního monitorování EKG jako jednorázová intravenózní injekce 400 mikrogramů (5 ml) do antekubitální žíly. Vzhledem k tělesné hmotnosti, věku, poškození ledvin nebo jater není nutná žádná úprava dávkování. Vzhledem k potenciálnímu ischemickému účinku regadenosonu budou zahrnuti pouze osoby bez anamnézy arteriální hypertenze nebo srdečního onemocnění as normálním krevním tlakem a EKG.

Experimenty budou prováděny při dýchání okolního vzduchu a po 10 minutách dýchání vzduchu obsahujícího 12,5 % kyslíku (odpovídající saturaci ve výšce 4100 m), což vyvolává pokles arteriální saturace kyslíkem s následkem dilatace retinálních cév.

Experimentální design:

Projekt bude veden jako otevřená kontrolovaná intervenční studie prováděná ve dvou dnech oddělených alespoň jedním dnem. Provede se prvotní rutinní oftalmologické vyšetření s vyšetřením štěrbinovou lampou, měření nitroočního tlaku a oftalmoskopie, doplněné o měření tloušťky centrální sítnice pomocí skenování pomocí optické koherentní tomografie, měření EKG a krevního tlaku, abychom měli jistotu, že testují pouze zdravé osoby. jsou zahrnuty.

Testované osoby budou náhodně rozděleny do dvou skupin, do jedné skupiny, ve které následuje protokol 1 protokol 2, a do druhé skupiny se dvěma protokoly provedenými v opačném pořadí.

Protokol 1:

A) Pomocí DVA bude průměr větší retinální vaskulární arkádové arterioly zaznamenáván po dobu 90 sekund na základní linii, následuje podobný záznam během stimulace blikajícím světlem a záznam během klidu, celkem trvající 4,5 minuty B) Intravenózní injekce 0, 4 mg regadenosonu a opakování postupů v kroku A

Protokol 2:

Postupy jsou podobné jako v protokolu 1, ale provádějí se během dýchání hypoxické směsi plynů.