Effekten av A2A adrenoceptorstimulering på diameteren til retinale arterioler under hypoksi in vivo

Bakgrunn:

Okklusjon av retinale kar som fører til retinal iskemi og hypoksi er et viktig element i patofysiologien til de viktigste synstruende sykdommene i den vestlige verden. De hypoksiske områdene frigjør vasodilaterende faktorer som induserer vasodilatasjon i tilstøtende netthinneområder for å øke blodstrømmen og oksygenering av netthinnen. En forståelse av mekanismene som ligger til grunn for denne vasodilatasjonen kan bidra til å identifisere nye terapeutiske prinsipper for modulering av retinal blodstrøm under endringer i retinal blodstrøm sekundært til hypoksi og andre sykdommer.

Den nåværende studien:

To arbeidshypoteser vil bli testet: 1) At systemisk administrering av en A2A-adrenoceptoragonist påvirker retinal blodstrøm uavhengig av dens systemiske effekter. 2) At den vasodilaterende effekten av A2A adrenoceptorstimulering og de vasodilaterende effektene av systemisk hypoksi og økt retinal metabolisme indusert av flimmerstimulering er additive.

Metoder:

Diameteren til retinale kar måles ved hjelp av Dynamic Vessel Analyzer (DVA). Dette apparatet utfører videoopptak av øyefundus, og enkeltbildene i videosekvensene gripes for datastyrt analyse. Spesiell programvare gjør det mulig å beregne diameteren til fartøyet på grunnlag av avstanden mellom fartøyets grenser. Det faktum at bilder tas i sanntid (25 ganger per sekund) gjør det mulig å oppdage umiddelbare diameterendringer når netthinnens metabolisme økes ved eksponering for flimrende lys (metabolsk autoregulering).

A2A-adrenoceptoragonisten regadenoson administreres under kontinuerlig EKG-overvåking som en enkelt intravenøs injeksjon på 400 mikrogram (5 ml) i en antecubital vene. Ingen dosejusteringer er nødvendig for kroppsvekt, alder, nedsatt nyre- og leverfunksjon. På grunn av en potensiell iskemisk effekt av regadenoson, vil kun personer uten historie med arteriell hypertensjon eller hjertesykdom og med normalt blodtrykk og EKG inkluderes.

Eksperimentene vil bli utført under pusting av omgivelsesluft og etter 10 minutter med pusteluft som inneholder 12,5 % oksygen (tilsvarer metningen i en høyde av 4100 m), som induserer en nedgang i arteriell oksygenmetning som resulterer i utvidelse av netthinnekar.

Eksperimentelt design:

Prosjektet vil bli utført som en åpen kontrollert intervensjonsstudie utført på to dager atskilt med minst én dag. Innledningsvis vil en rutinemessig oftalmologisk evaluering med spaltelampeundersøkelse, måling av intraokulært trykk og oftalmoskopi, supplert med en måling av sentral retinal tykkelse ved bruk av optisk koherenstomografiskanning utføres, samt måling av EKG og blodtrykk for å sikre at kun friske testpersoner. er inkludert.

Testpersonene vil bli tilfeldig fordelt i to grupper, en gruppe hvor protokoll 1 følges av protokoll 2, og den andre gruppen med de to protokollene utført i omvendt rekkefølge.

Protokoll 1:

A) Ved bruk av DVA vil diameteren til en større netthinnekarkadearcade-arcade registreres i 90 sekunder ved baseline etterfulgt av en lignende registrering under stimulering med flimrende lys og en registrering under hvile, som til sammen varer i 4,5 minutter. B) Intravenøs injeksjon på 0, 4 mg regadenoson og repetisjon av prosedyrene i trinn A

Protokoll 2:

Prosedyrene ligner på protokoll 1, men utføres under pusting av en hypoksisk gassblanding.